液基薄层细胞学检查结合高危型HPV—DNA检测在宫颈癌及其癌前病变筛查和预防中的临床应用研究
【摘要】 目的 探讨液基薄层细胞学检查（TCT）结合高危型HPV-DNA检测在宫颈癌及其癌前病变筛查和预防中的临床应用价值。方法 选自2013年1月到2013年6月期间，在我中心妇科门诊进行体检的女性750例，随机分为观察组和对照组，观察组250例，采用TCT和高危型HPV-DNA检测，TCT使用TBS报告系统，凡ASCUS以上和（或）高危型HPV阳性者均进行阴道镜下宫颈活组织检查确诊；对照组500例，采用传统的巴氏涂片法，对细胞学阳性者同样进行宫颈活检。最后对比不同筛查方法在宫颈病变的检出率及诊断符合率。结果 对照组阳性总检出率1.6%，诊断总符合率37.5%，癌前病变诊断符合率12.5%；观察组阳性总检出率31.6%，诊断总符合率62%，癌前病变总诊断符合率56.96%。其中TCT结合HPV检测的诊断符合率100%、癌前病变诊断符合率75%。结论 TCT和（或）高危型HPV-DNA检测方法优于传统的巴氏涂片法，提高了宫颈病变的检出率及诊断符合率。TCT联合HPV-DNA检测又大大减低了漏诊率，明显提高了宫颈癌前病变的诊断符合率，其在宫颈癌的早期筛查和预防中具有重要的临床应用价值。
【关键词】 液基薄层细胞学检查；HPV-DNA检测；宫颈癌；癌前病变；筛查；预防
文章编号：1004-7484（2013）-10-6094-02
宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，宫颈上皮内瘤变（CIN）是与之密切相关的一组癌前病变，高危型HPV感染是其的主要危险因素，90%以上的宫颈癌及其癌前病变伴有高危型HPV感染[1]。本研究分别使用传统巴氏涂片法及TCT、高危型HPV-DNA检测的现代方法，以组织病理学诊断为标准，通过比较不同方法的特异性和敏感度，探讨TCT结合高危型HPV-DNA检测在宫颈病变筛查和预防中的临床应用价值。
1 资料和方法
1.1 一般资料 选取自2013年1月到2013年6月期间，在我中心妇科门诊进行体检的已婚或有性生活史的女性750例，年龄20-55岁，均无妊娠，非月经期，24小时内无性生活，3天内无阴道冲洗及放药。
1.2 检查方法 随机分为观察组和对照组，观察组250例，采用TCT和高危型HPV-DNA检测，TCT使用TBS报告系统，凡未明确意义的不典型鳞状细胞（ASCUS）以上和（或）高危型HPV阳性者均进行阴道镜下宫颈活组织检查确诊；对照组500例，采用传统的巴氏涂片法，对细胞学阳性者同样进行宫颈活组织检查。最后对比分析不同筛查方法在宫颈病变的检出率及诊断符合率。
1.3 不同筛查方法的标本采集及诊断意义：
1.3.1 TCT检查 采用专用的扫帚状取样刷收集宫颈外口及颈管的细胞，刷头折断后随瓶送检。细胞学诊断使用TBS描述性报告系统，分为正常范围内、无明确意义的非典型细胞即ASCUS、低度鳞状上皮内病变LSIL、高度鳞状上皮内病变HSIL、癌细胞。细胞学阳性包括ASCUS以上的病变。
1.3.2 HPV-DNA检测 用专用小刷子收集宫颈口与黏膜交界处细胞，刷头折断后随瓶送检。采用HC2（第二代杂交捕获技术），可检测出13种高危型HPV。阳性的标本为高危型任意一种和（或）HPV-DNA≥1.0ng/L。
1.3.3 传统巴氏涂片法 从子宫颈刮取脱落细胞，在玻片上涂片、固定、染色后读取，对细胞病理分级进行评定。1级阴性，2级核异质细胞，3级可疑恶性细胞，4级高度可疑恶性细胞，5级恶性细胞。细胞学阳性为2级以上。
1.3.4 阴道镜下宫颈活组织检查 在可疑病变处取样，若不明显则可在宫颈鳞-柱交界处取3、6、9、12点多处送检。
1.4 统计方法 以组织病理诊断结果为标准，比较巴氏涂片法、TCT和（或）高危型HPV-DNA检测的敏感度、特异度。
2 结 果
2.1 对照组检查结果 阳性者8例，病理结果示1例CIN3、宫颈浸润癌2例，本组阳性总检出率1.6%，诊断总符合率37.5%，癌前病变诊断符合率12.5%。
2.2 观察组检查结果 79例阳性结果中包括高危型HPV阳性者35例，TCT检测阳性者28例，HPV及TCT均阳性者16例，病理结果示宫颈浸润癌4例、15例CIN2-3、12例CIN2、18例CIN1。本组阳性总检出率31.6%，诊断总符合率62%，癌前病变总诊断符合率56.96%。
2.2.1 TCT检查结果 阳性者28例，含12例CIN1，7例CIN2，其癌前病变诊断符合率67.85%。
2.2.2 高危型HPV-DNA检测结果 阳性者35例，含6例CIN1，8例CIN2，其癌前病变诊断符合率40%。
2.2.3 TCT联合HPV-DNA检测结果 阳性者16例，含4例宫颈浸润癌和12例CIN2，其癌前病变的诊断符合率75%。
3 讨 论
传统的巴氏涂片法是最简单的宫颈癌筛查方法，但其较高比例的假阴性是最主要的一个缺点，原因可能是：①传统的取样器很难取到足量的鳞柱交接处细胞，或没有能将足够数量的异常细胞向玻片上转移；②炎症细胞、血细胞等大量杂质将其覆盖，细胞重叠阻挡观察，或异常细胞病变极为轻微而被临床医护人员忽视[2]；③用力不均人为破坏细胞形态。
TCT是现阶段国内外使用最为先进的宫颈癌细胞学检查技术，它运用TBS细胞学诊断系统，和传统巴氏染色涂片相比，该方法在细胞学技术上具有革命性的突破，极大地降低了漏诊率。有关医学数据表明，TCT对宫颈癌细胞的检出率达到了95%以上，同时对HPV的检出率也极高[3]。高危型HPV感染是宫颈癌及癌前病变发病的一个主要危险因素[1]，其结合TCT检查，是目前宫颈癌筛查最有效的方法。TCT结合HPV-DNA检测能够提高筛查的特异性和敏感度，大大提高癌前病变的检出率和诊断符合率，比单独应用一种方法更能做到宫颈癌的早诊、早治，减低宫颈癌的发病率。
参考文献
[1] 乐杰.宫颈肿瘤.妇产科学（第7版）.人民卫生出版社，2010，3：261-263.
[2] 张江宇，吴坤河，张佳立，赖日权，陈伟芳，李荔，何平花.液基薄层细胞学在宫颈疾病人群中普查作用浅析[J].中国妇幼保健.2010（02）：419-420.
[3] 江雪芳，毛玲芝，张江宇，彭秀红，谢芳.细胞学、组织学和阴道镜在诊断宫颈上皮内瘤样变的应用[J].实用医学杂志，2010（15）：627-628.