宫颈癌癌前HPV检测的临床意义
【摘要】目的研究HPV特性以及HPV与宫颈癌的相关性，阐述宫颈癌癌前HPV检测的临床意义。方法通过对大量相关文献资料进行研究，分析HPV特性、与宫颈癌的相关性及临床检验意义。结果HPV感染是宫颈癌发生的必要条件。结论宫颈癌前HPV检测操作简单，敏感性高，对宫颈癌癌前的确诊具有重大意义。
【关键词】人乳头瘤病毒；宫颈癌；HPV检测
宫颈癌是妇科常见的一种恶性肿瘤，全世界每年约有50万妇女被诊断为浸润性宫颈癌,其中80%在发展中国家［1］。我国每年约有15万宫颈癌新发病例，每年约有8万人死于子宫颈癌，其死亡率居女性肿瘤的第二位，仅次于乳腺癌。HPV（人乳头瘤病毒）感染是宫颈癌的主要致病因素，宫颈癌癌前的HPV检测具有巨大的临床意义。
1HPV特性
HPV（人乳头状瘤）病毒是一种嗜上皮性病毒，有高度的特异性。HPV病毒侵入人体后，停留于感染部位的皮肤和黏膜中，不产生病毒血症，其感染多为短暂性的，约有80%的女性在其一生中的某个阶段曾经感染。
HPV按造成肿瘤病变的危险性高低分为低危险型和高危险型。低危险型包括HPV6、11、42、43、44等，病毒DNA游离于宿主细胞染色体外，常引起CINⅠ；高危险型包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、56、58、59、68等。HPV感染的高峰年龄为18~30岁，而30岁以后感染率明显下降并趋于稳定。危险型HPV感染，在30岁以下性活跃妇女中最为常见，国内报告是4%～15%，但专家估计终身累积概率可达40%或更高。
HPV感染一般为短期感染，常在6~12个月内可自行消失，少部分为持续感染。一年后HPV持续感染率为30%，2年后仅为9%。高危型HPV持续感染是激发宫颈上皮恶性转化的最重要危险因素，它能使宫颈癌的发生风险提高250倍，是宫颈癌及癌前病变发生发展的必要条件。HPV主要通过性接触传播、母婴传播还有间接性接触传染［2,3］（如接触污染的日用品或与患者接触密切）。
2宫颈癌与HPV相关性
研究表明，宫颈癌的主要致病因素是HPV感染，99.7%宫颈癌患者存在HPV感染。1995年，国际癌症研究机构(IARC)专题讨论认为：HPV感染是宫颈癌发生的必要条件。
HPV持续感染的妇女是宫颈癌的高风险人群，其中约30%发展成CINⅠ，10%发展成CINⅡ，10%进一步发展成CIN Ⅲ，约1%最后发展成宫颈癌。相关资料对女性的HPV追踪检测，得知宫颈正常人群中HPV检出率为29.35%，癌前病变人群中检出率为62.54%，而在宫颈癌人群中检出率高达93.02%［4］。且宫颈病变的的程度和HPV检出率呈正比，HPV检出率越高，宫颈病变程度越严重。
宫颈病变与HPV感染的类型也存在一定关系，如HPV16或HPV18阳性患者其病变概率远高于其他HPV亚型阳性或未检测出HPV者。因此可以根据HPV检测出的HPV类型预测受检者患宫颈癌的风险，决定其筛查间隔时间。高危型HPV阳性者，发病风险较高，对这类人群要定期随访；而HPV阴性者，发病风险较低，可适当延长其筛查间隔。
3HPV检测的临床意义
有研究报告显示细胞学的敏感度只有51%～66%，其漏诊率却高达35%～50%。而HPV检测敏感度达到85%以上，可减少单纯依据液基细胞学检查造成的宫颈病变漏诊，尤其是液基细胞学为ASC-US或LSIL者，从而及时发现宫颈高度病变，并给予干预和治疗［5］，阻断浸润癌的发生。HPV检测不需妇科检查，无须使用阴道窥器，只需受检者采用阴道拭子取阴道分泌物作为标本，取材方便，易于临床及对高危人群的大范围普查中推广。
HPV检测可单独使用，也可与细胞学方法联合使用，进行对子宫颈癌初筛，可有效减少细胞学检查假阴性结果。联合使用法检测率几乎达100%。由于HPV感染至癌潜伏期可达5~15年，故可适当生长筛查时间。2003年卫生部制定的《宫颈癌筛查及早诊早治指南》建议连续2次HPV检测和细胞学正常可延至5～8年后复查。
对宫颈高度病变手术治疗后的患者，HPV检测可作为疗效判断，预测其病变恶化或术后复发的风险。目前预防宫颈癌最有效的方法是消灭宫颈上皮内瘤样突变，但有研究显示CIN经宫颈锥切术后残留和复发率仍达到3.03%～47.3%，治疗后HR-HPV感染持续者是术后复发的高危人群［6］。HPV的清除一般需要在宫颈病变治疗后8～10个月才能达到临床效果，因此术后随访监测HR-HPV负荷量非常重要。如术后6~10个月内检测HPV持续阳性，且负荷量呈升高趋势，表明病变残留或者复发，应及早进行干预。如术后6~10个月检测HPV呈阴性，表明病灶切除干净，基本不会复发。
宫颈癌癌前的HPV检测操作简单，敏感性高，可预测细胞学正常或ASCUS患者的病情发展，延长HPV阴性而细胞学异常女性的检查间隔期，还可通过检测宫颈相关手术后残留来预测其复发可能性,评估疗效及预后，且适用于大面积普查［7］。综上所述，宫颈癌癌前的HPV检测具有巨大的临床意义。
参考文献
［1］Franceschi S.The IARC commitment to cancer prevent ion: the example of papillom avirus and cervical cancer.Recent Results Cancer Res,2005,166(2):277-297.
［2］赵丽琴.年轻宫颈癌的临床病理特点观察.中国现代医生，2011，49（6）：94-95，97.
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［4］吕红,陈洪光.HPV感染与宫颈癌前病变的相关性研究.中国医学导报,2010,11(2):1673-7210.
［5］刘全红.宫颈液基细胞学与阴道镜活检联合应用于宫颈癌普查临床分析.中国医学创新，2010，7(2):108-110.
［6］Houffiin DV，Collinct P，Vinafter D，et al．ValHe of human papillomavirus testing after conizafton by loop electrocurgicalexcision for high-grade squamous intraepi-thelial lesions.GynecolOncol,2008,90(3):587-592.
［7］徐卫频.滨海县农村妇女宫颈癌和乳腺癌检查分析.中国医学创新，2010，7（25）：22-23.
【收稿日期】2011-08-01