放疗联合FOLFOX-4方案化疗治疗中晚期食管癌临床疗效观察
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【摘 要】目的：探讨放疗联合FOLFOX-4方案化疗治疗中晚期食管癌的临床疗效。方法：60例中晚期食管癌患者按就诊顺序分为对照组和观察组，各30例。对照组给予FOLFOX-4方案化疗，研究组给予放疗联合FOLFOX-4方案化疗，比较两组疗效。结果：治疗组治疗总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；对照组和观察组不良反应发生率分别为76.67%、83.33%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：放疗联合FOLFOX-4方案化疗治疗中晚期食管癌近期效果显著，安全性高，值得临床推广。
【关键词】中晚期食管癌；放疗；FOLFOX-4方案；疗效
Observation of radiotherapy combined with FOLFOX-4 chemotherapy in the treatment of advanced esophageal cancerclinical curative effect
Xu Caihui
Shangqiu First People’s Hospital oncology Henan Shangqiu，476100
[Abstract]Objective： To investigate the clinical efficacy ofradiotherapy combined with FOLFOX-4 chemotherapy in the treatment of advanced esophageal cancer. Methods： Patients withadvanced esophageal carcinoma in 60 cases were randomly divided into control group and observation group， 30 cases in each. The control group was given FOLFOX-4 chemotherapy， the research group were treated by radiotherapy combined with FOLFOX-4 chemotherapy， compared the effect of two groups.Results： The treatment group was better than that in control group，the difference was statistically significant （P < 0.05）； the control group and the observation group the incidence of adverse reactions were 76.67%， 83.33%， no significant difference （P > 0.05）. Conclusion： Radiotherapy combined with FOLFOX-4 chemotherapy in the treatment of advanced esophageal cancer ineffect， high safety， is worth the clinical promotion.[key words]esophageal carcinoma； Radiotherapy； FOLFOX-4scheme； Curative effect
食管癌是常见恶性肿瘤之一，在全世界范围内，其发病率在恶性肿瘤中占第8位，死亡率占第6位[ 1 ]，我国是食管癌高发区。由于食管癌的早期症状隐匿，多数患者确诊时已出现转移性病灶，且发生于食管上段的肿瘤手术难度也较大。单一治疗方法临床效果并不理想，同步放化疗是现在正在逐渐开展的综合性治疗方法。本院对30例中晚期食管癌患者采用放疗联合FOLFOX-4方案化疗进行治疗，疗效较满意，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取商丘市第一人民医院肿瘤科2011年9月至2013年9月收治的60例中晚期食管癌患者（均为鳞癌）作为研究对象，按照就诊顺序分为对照组和观察组，各30例。对照组中男性17例，女性13例；年龄为45～79岁，平均（57.86±6.31）岁；肿瘤位于食管上中段21例，下段9例。观察组中男性18例，女性12例；年龄为47～82岁，平均（58.46±6.42）岁；肿瘤位于食管上中段23例，下段7例。两组患者年龄、性别、肿瘤部位等一般情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 入选及排除标准
①符合食管癌的诊断标准；②不能通过手术进行根治性切除；③KPS评分≥70分；④预计生存期>3个月；⑤无放化疗禁忌证；⑥血常规及肝、肾功能正常；⑦依从性好；⑧自愿参与治疗，并签署知情同意书。
1.3 治疗方法
1.3.1 对照组 给予化疗，选择FOLFOX-4方案。奥沙利铂（艾恒，江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H2004081）130mg/ m2静脉滴注，维持2h，d1；亚叶酸钙（同奥，江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000584）200mg/m2静脉滴注，维持2h，d1～2；5-FU（注射用氟尿嘧啶，西安海欣制药有限公司，国药准字H20050511）400 mg/m2静脉注射，然后5-FU 600mg/m2静脉，维持22h，d1～2。4周为1个周期，连续治疗2个周期。
1.3.2 研究组 给予放疗联合化疗，化疗方案及具体给药方法同对照组，自化疗之日起开始放射治疗。放疗根据钡餐造影和CT结果在模拟机下确定位置，明确照射上下左右边界。采用60Co进行体外常规分割照射，首先行前后野对穿照射，2Gy/次，每周5次，肿瘤照射剂量达到40 Gy后避开脊髓进行成角照射，总照射剂量为65 Gy。连续治疗2个周期。
1.4 疗效判定标准
于治疗结束后1个月评价两组近期治疗效果。按照WHO标准将疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）、进展（PD）。治疗总有效率=（CR例数+ PR例数）/总例数×100%。不良反应按照WHO关于抗癌药物毒副反应的分级标准分为0～Ⅳ度[2]。
1.5 统计学处理
采用统计学软件SPSS 16.0进行数据处理，率的比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗效果
对照组治疗总有效率为73.33%，治疗组治疗总有效率为93.33%；治疗组治疗总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义（χ2=4.32，P<0.05）。见表1。
2.2 不良反应
两组患者主要不良反应表现为消化道反应、骨髓抑制以及放射性食管炎。对照组和观察组不良反应发生率分别为76.67%（23/30）、83.33%（25/30），差异无统计学意义（χ2=0.42，P>0.05）。两组不良反应经对症处理均得到缓解，未影响后续治疗。
3 讨论
在我国，食管癌是常见恶性肿瘤之一，由于早期缺乏典型症状，多数食管癌患者确诊时病情已进展至中晚期，失去了手术根治的机会，或者由于食管癌发生部位位于食管上段，手术难度较大，手术创伤较严重，并发症较多，临床多选择放射治疗或化学治疗。对于不能通过手术治疗的中晚期食管癌患者，由于肿瘤病变较广泛，浸润侵袭程度重，预后往往较差，放射治疗虽仍被作为主要的治疗方法，但研究表明这种单独治疗方案临床效果较差[3]。导致这种情况主要是由于局部肿瘤细胞增殖未能得到控制并出现复发，复发率可以达到60%～80%，远处转移对患者远期生存结局也有影响。大量研究表明，以放射治疗为主的综合性治疗方案临床效果较好。在欧美国家，同步放化疗已经成为中晚期食管癌患者的非手术治疗方案标准。放疗和化疗可以通过不同的作用机制杀伤肿瘤细胞，两者合用可以起到增加敏感性和互补作用，能够显著提高局部肿瘤控制率，减少复发和转移，联合方案治疗效果明显优于单纯放疗或化疗。
奥沙利铂是第3代铂类化疗药物，可通过铂化DNA化合物从而抑制DNA合成与修复，最终导致DNA损伤，可较快与DNA结合，比顺铂抗癌谱更广[ 4 ]。5-FU是嘧啶类拮抗剂，广泛用于抗肿瘤治疗。该药主要抑制S期肿瘤细胞，减少嘧啶类核苷酸形成，经代谢可产生两种代谢产物，能分别阻止DNA与RNA的生成。5-FU联合奥沙利铂治疗可起到互补作用，提高抗癌效果。亚叶酸钙为叶酸还原型衍生物，可直接提供活化形式的叶酸，减轻过量叶酸拮抗物的毒性反应，与5-FU及奥沙利铂联用可提高抗肿瘤效果，延长患者生存期。近些年来，FOLFOX-4方案已经被作为大肠癌辅助化疗的新标准，其在胃癌治疗中的效果也得到了大量临床研究证实，但是在食管癌中的报道仍少[5]。吴鹤等[6]通过采用放疗结合奥沙利铂、5-FU、亚叶酸钙联合方案治疗114例食管癌患者，吞咽困难等症状得到明显改善，近期治疗有效率高达96.49%，远期生存率也较单纯放疗高。本研究采用放疗联合FOLFOX-4化疗方案治疗中晚期食管癌患者，治疗总有效率明显高于单纯化疗（P<0.05）；不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。该结果表明，放疗联合FOLFOX-4化疗方案近期效果较好，不良反应较单纯方案无明显区别。综上所述，放疗联合FOLFOX-4方案化疗治疗中晚期食管癌近期效果显著，安全性高，值得临床推广。
参考文献
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[3]梅家转，刘晶，姚卫华.同步化放疗治疗食管癌的临床研究[J].中国肿瘤临床与康复，2002，9（1）：98-99.
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