同步放化疗与序贯放化疗治疗食管癌临床研究
【摘 要】目的：比较同步放化疗与序贯放化疗治疗中晚期食管癌的近期疗效和长期生存率。方法：75 例食管癌患者随机分为两组：同步放化疗组39例；序贯放化疗组36例。同步放化疗组：放疗2 Gy /次，总量50～60Gy。同步化疗2 周期，放疗结束后继续化疗2-4周期；序贯放化疗组：放疗2 Gy /次，总量60～66Gy。待放疗结束后化疗4-6 周期。两组化疗方案相同：顺铂20 mg /m2 静脉滴注d1～5，紫杉醇135 mg /m2 静滴d1 。结果：同步放化疗组有效率82.1%，序贯放化疗组有效率为63.9%，比较差异无统计学意义（ P <0.05） 。同步放化疗组1、2、3年生存率分别为76.9%、53.8%、33.3%，序贯放化疗组1、2、3 年生存率分别为52.8%、30.6%、16.7%，比较差异均有统计学意义（ P <0.05） 。两组毒副反应均可耐受。结论：同步放化疗治疗中晚期食管癌近期疗效肯定，长期生存优势，毒副反应可以耐受。
【关键词】同步放化疗；序贯放化疗；食管癌
【中图分类号】R735 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）09—0179—02
食管癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，其中以河南林县、四川盐亭、苏北发病率最高。我院位于盐亭高发区，食管癌十分常见。手术治疗是其中大部分的首选方法，对于不宜手术、手术耐受性极差患者或者其他不能或不愿手术的患者，采用放化疗治疗为标准的治疗方法。为了提高不能手术食管癌的治疗效果，本文总结2009年7月至2010年7月期间在我院治疗的75例食管癌患者，前瞻性对照研究同步化放疗和序贯化放疗治疗食管癌的临床治疗效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 75例患者均经病理学检查确诊为食管癌，不能手术或不愿手术者。其中鳞癌66例，腺癌9例；男性48例，女性27例，年龄37 ～ 68岁，KPS 评分>70 分。血常规、肝肾功能、心电图正常；无其他严重内科疾病；排除妊娠及哺乳期妇女；无穿孔前征象（包括龛影、穿透性溃疡、扭曲成角）。所有患者随机分为2 组，同步放化疗组39例，序贯放化疗组36例。
1.2 治疗方法 两组均行化疗及放疗，同步组放疗在化疗开始第1天同时进行，放疗期间化疗2周期，放疗结束后化疗2-4周期；序贯组放疗结束3周后行化疗，化疗4-6周期。放疗方法：放疗前行CT 模拟定位；根据食管镜、CT等检查勾画靶区；在客观检查发现病变范围基础上向前后左右四个方向各扩0.5～0.8cm，上下各扩3～5cm，再均匀外放0.5cm；采用6MV-X 线照射，常规分割，每周5 次，每次2Gy，同步组肿瘤区总剂量达50-60 Gy，序贯组食管肿瘤区常规放疗60 Gy，如病变未完全消退，则缩野仅照射残余肿瘤加量至66 Gy。化疗方法：顺铂20 mg /m2静滴d1～ 5，紫杉醇135mg /m2静滴d1～5，21 d 为1 周期。放化疗过程中，查血常规1-2次/周，定期检查肝肾功能及食管钡餐。
1.3 疗效及毒副反应评价 随访至2013年7月，近期疗效判定标准按照WHO 实体肿瘤疗效标准评定，完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD），根据CR+PR计算有效率。生存率：从第1次放疗或化疗开始计算至末次随访或死亡为止。根据美国放射肿瘤学协作组（RTOG）标准评价放射性食管炎，按WHO 有关抗癌药物毒性反应分级标准对两组血白细胞和血小板下降发生率进行评价。
1.4 统计方法 采用SPSS16.0 统计软件，近期疗效及不良反应比较等采用 χ2检验；生存率、局部控制率采用Kaplan-Meier法，差异检验采用Logrank法，检验水准α=0. 05。
2 结果
两组患者均完成治疗，均可评价疗效，所有患者均随访至2013年7月，无失访病例，随访率为100%。
2.1 近期疗效
两组近期疗效相比，同步组好于序贯组，差异具有统计学意义（P<0.05）。
2.2 远期疗效
两组远期疗效相比，同步组好于序贯组，差异具有统计学意义（P<0.05）。
2.3 不良反应
白细胞、血小板轻度下降及I-II级放射性食管炎两组有显著差异，同步组更高；恶心、呕吐及严重骨髓抑制、放射性食管炎两组无差异。治疗副反应经对症止吐、升白细胞、血小板对对症处理后不影响继续治疗。
3 讨论
目前食管癌的治疗仍然以手术、放疗、化疗的多学科综合治疗为主，由于患者就诊时肿瘤分期、肿瘤位置、患者基础疾病及本人意愿等原因，大部分患者为能行手术治疗，放化疗成为主要治疗手段。既往单纯放疗，疗效差，3年、5年生存率低。放化疗相结合具有相应理论基础：放疗对食管癌本身及其粘膜下、区域淋巴结有治疗作用；化疗可在杀灭肿瘤细胞的同时有效预防远处转移；化疗可增加放疗敏感性[1]及对放疗后肿瘤细胞潜在损伤修复或亚致死性有抑制作用[2]。Shamm D等研究结果显示[3]序贯放化疗与单纯放疗相比无生存优势，因此同步放化疗为提高疾病控制率及治疗有效率带来希望。对此国外进行了大量临床研究，Cooper JS[4]等的RTOG85-01试验治疗组行同步放化疗，对照组接受单独放疗，中位生存期（14个月VS 0.9个月）和5年生存率（27%VS 0%）方面均有显著提高；为期至少5年的随访显示，8年生存率为22%。Herskovic A[5]及Al-Sarraf M[6]等人的研究也分别证实同步放化疗有效率及生存率均得到显著提高。而国内众多研究结果中部分学者得出的结论显示同步放化疗并未提高生存率，本研究结果显示放疗同步化疗患者的近期有效率及1、2、3 年生存率均高于序贯放化疗，有望提高食管癌的治愈率。毒副作用上，RTOG85-01试验提示同步化放疗的患者中有33%发生3-4级放射性食管炎，而单纯放疗的患者发生率为18%[4]。本研究中同步治疗组白细胞、血小板下降放射性食管炎发生率均较序贯组高，但反应多为I-II级，经对症处理后均未影响治疗进行。综上，同步放化疗在中晚期食管癌治疗中，疗效确切，副作用可耐受，但还需要大量本研究进一步证实。
参考文献：
[1] Shamm D， Knlsnow SH， Davis EB， et al. Sequential chemotherapy and radiotherapy for squamous cell esophageal carcinoma [J]. Am J Clin Oncol， 1997，20（2）：151-153.
[2] 李晓丽， 邢月明， 宋翔， 等. 中晚期食管癌TCF方案同期放化疗临床观察[ J] . 中华放射肿瘤学杂志， 2008， 17（ 5 ）： 401-402.
[3] Kok TC. Chemotherapy in esophageal cancer. Cancer Treat [ J ].Rev， 2001， 23： 65-68.
[4] Cooper JS， Guo MD， Herskovic A，et al.Chemoradiotherapy of locally advanced esophageal cancer. Long-term follow-up of a prospective randomized trial（RTOG 85-01）， JAMA 1999，281：1623-1627.
[5] Herskov ic A， M artzK， Al-sarraf M， et al. Combined chemotherapy and radiotherapy com- pared with radiotherapy alone in patients with esophageal cancer[ J]. N Eng JM ed， 1992， 326 （ 24 ） ： 1593-1598.
[6] Al-sarraf M， Martz K， Herskovic A， et al. Progress report of combined chemoradiotherapy versus radiotherapy alone in patients with esophageal cancer an intergroup stady[ J] . J Clin Oncol 1997， 15（ 1） ： 277-284.