巴氯芬并奥美拉唑治疗NERD的疗效观察
【摘要】 目的 探讨巴氯芬（Baclofen）并奥美拉唑治疗非糜烂性胃食管反流病（NERD）的疗效。方法 96例患者随机分为治疗组50例和对照组46例。治疗组为巴氯芬并奥美拉唑治疗，对照组为奥美拉唑治疗，观察2组临床症状缓解和食管PH值、胃镜检查情况。结果 治疗组总有效率84%（42/50）均明显高于对照组58.7%（27/46），差异有统计学意义（P<0.05）。结论 巴氯芬并奥美拉唑治疗NERD与对照组比较疗效满意，有一定的临床价值。
【关键词】 巴氯芬；奥美拉唑；NERD
非糜烂性胃食管反流病（NERD）的发病率在我国有逐年升高的趋势[2]。目前NERD发病机制尚不明确，治疗以药物为主，但对质子泵抑制剂（PPI）等的治疗反应较差的[1，2]，我们应用巴氯芬并奥美拉唑治疗NERD患者，取得了较为满意的疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例入选标准 主要依据烧心和反流等症状进行诊断，符合《中国胃食管反流病共识意见2006年10月三亚》意见。剔除标准：剔除伴严重的心、脑、肺、肝、肾及恶性肿瘤等疾病；有药物过敏的患者；有精神类疾病史和服药物史者；哺乳期、妊娠期的妇女。统计2006年6月至2011年5月我院NERD患者资料完整的病例共96例，年龄22～70岁，其中男44例，女52例。两组的年龄分布和性别构成差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 用药方法 2组患者均服用奥美拉唑片20 mg，1次/d，治疗组加服巴氯芬片5～20 mg，2次/d，巴氯芬以小剂量开始，逐渐增量，至临床效果满意不再增量，达最大量后无效不再增量，逐渐减量至停药。治疗期间停服其他抑酸剂、解痉剂及影响胃肠动力的药物；禁油腻辛辣食物，戒烟酒。记录烧心、反流等症状改善情况及药物反应。
1.3 疗效判断 治疗前后行血常规、肝肾功能和心电图检查；对烧心、反流等症状进行记录并评分；记录药物反应。NERD症状评分参考文献，每种症状积分=每个症状评分+每个症状发作频率评分。疗效判定标准参考文献，显效率+有效率=总有效率。
1.4 统计学方法 定性资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验。
2 结果
2.1 症状积分 本组96例中烧心症状与食管内病理性酸反流相关的患者占52.1%（50/96），有烧心症状但PH值监测在正常生理反流 （高敏感食管） 的患者占20.8%（20/96），无酸反流的属功能性烧心占27.1%（26/96）。与治疗前相比，治疗后2组的烧心、反流积分均降低；治疗后治疗组的烧心、反流积分均明显低于对照组，总有效率差异有统计学意义（χ2=4.19，P<0.05）。
2.2 疗效 见表1。
2.3 不良反应 部分出现头晕、嗜睡，不良反应轻，未做处理，自行缓解。
3 讨论
非糜烂性胃食管反流病（NERD）是食管对胃十二指肠反流的敏感性增加，食管黏膜细胞膜及其细胞间的紧密连接的完整性缺失，食管的超微结构改变，食管黏膜组织抵抗异常及食管内神经功能的缺陷，食管持久的运动不协调等引起的[1，4]。正常情况下健康人吞咽时，下食管括约肌（LES）松弛，食物得以进入胃内。一过性下食管端括约肌松弛（TLESR） 也常发生于健康人， 而TLESR增多，其持续时间达10 s以上，并且是与吞咽无关的LES松弛，多为酸反流。NERD是食管黏膜对酸的清除降低，造成食管黏膜上皮细胞不同程度的损害[4]。本组96例中烧心症状与食管内病理性酸反流相关占52.1%，有烧心症状但PH值监测在正常生理反流属于高敏感食管的占20.8%，其他的功能性烧心占27.1%，与Martinez SD等对71例NERD酸反流的报道大致相近[5]。目前观点，抗胃十二指肠反流及抑酸是治疗NERD的主要疗法。LESR是引起胃食管反流的主要原因，TLESR成为了治疗NERD的有效靶点，γ-氨基丁酸 （GABA） β受体激动剂巴氯芬是目前控制TLESR发生率最有前景的药物[2]。研究认为，γ-氨基丁酸 β受体激动剂巴氯芬抑制单突触和多突触兴奋传递，并可刺激γ-氨基丁酸 β受体而抑制兴奋性氨基酸（谷氨酸、天门冬氨酸）的释放，从而降低兴奋性，抑制神经细胞冲动的发放。巴氯芬通过抑制迷走神经信号的传人、迷走神经中枢孤束核和背核间信号传递及迷走神经的信号传出，抑制食管下端括约肌的松弛，使食管反流次数减少，从而明显改善胃食管反流及其相关反流的症状。在抑酸剂中，质子泵抑制剂抑酸作用较H2受体拮抗剂更强大、持久[2]。奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，奥美拉唑对胃壁细胞泌酸小管中的H+-K+-ATP酶具有直接抑制作用，而H+-K+-ATP酶是酸分泌的最后共同通路，由于H+-K+-ATP酶的半衰期长，约30～48 h，口服20 mg奥美拉唑的作用时间能持续18～24 h以上，通过食管pH值测定显示其酸反流几乎完全停止，从而使食管免受胃酸损害，修复食管表面黏膜细胞，促进其愈合。本研究应用巴氯芬并奥美拉唑治疗NERD疗效较好，因此在单独抑酸药治疗NERD效果不好时，考虑联合应用GABAb受体激动剂巴氯芬，特别是对于频发的TLESR的患者，会明显提高疗效。还有研究显示，巴氯芬既有短期作用，也有长期作用，可显著减少胃食管反流次数和食管酸暴露时间。 本临床观察也表明，巴氯芬与奥美拉唑联合应用治疗，烧心、胸骨后或剑突下烧灼感、反流等症状都有明显的改善，有一定的临床价值。
参 考 文 献
[1] 王吉耀.内科学（上册）.第2版.北京：人民卫生出版社，2011：420-424.
[2] 刘新光.消化内科学.北京：人民卫生出版社，2009：01-03.
[3] Wong WM， Lam KF， Lai KC， et al. A validated symptoms questionnaire（Chinese GERDQ） for the diagnosis of gastro-oesophageal reflux disease in the Chinese population. Aliment Pharmocol Ther，2003，17：1407-1413.
[4] 刘韶辉，熊理守，陈旻湖，等.非糜烂性反流病食管粘膜超微结构的研究.中华消化杂志，2006，26（1）：18-21.
[5] Martinez SD， Malagon IB， Garewal HS， et al. Non-erosive reflux disease（NERD） acid reflux and symptom patterns. Aliment Pharmacol Ther，2003，17（4）：537-545.