沙培林雾化吸入联合NP方案对晚期非小细胞肺癌的疗效观察及T细胞亚群的影响
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1 资料与方法
1.1 一般资料 选取1999年10月-2010年9月份本院收治的晚期非小细胞肺癌患者68例，按入院先后顺序随机分为沙培林雾化吸入联合NP方案组（O-NP组）及单纯NP方案组（NP组），每组各34例患者。O-NP组中男19例，女15例；年龄25～65岁，平均（45.3±3.5）岁；鳞癌13例，大细胞癌6例，腺癌3例，其他12例；ⅢA期15例，ⅢB期9例，Ⅳ期10例。NP组中男20例，女14例；年龄30～67岁，平均（48.5±4.1）岁；鳞癌8例，大细胞癌4例，腺癌8例，其他14例；ⅢA期8例，ⅢB期10例，Ⅳ期16例。两组的性别、年龄、病情等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 入选与排除标准 入选标准：（1）经细胞学或病理学证实为小细胞肺癌；（2）预计生存期>3个月；（3）根据B超、CT等影像学检查证实分期为ⅢA期以上；（4）Kamo-fsky>60分；（5）有客观的可测量病灶。排除标准：（1）心肺肝肾等重要脏器严重功能障碍；（2）化疗禁忌证。
1.3 方法 （1）NP组：给予单纯NP方案治疗。长春瑞滨（商品名：诺维本；批准文号：H20140083；生产厂家：法国皮尔法伯制药公司；规格：50 mg×10瓶）25 mg/m2静脉快速滴入，第1、8天；顺铂（批准文号：国药准字H20073652；生产企业：齐鲁制药海南有限公司）40 mg/m2，第2～4天；配合水化。28 d/周期，连续2个周期评价。（2）O-NP组：在NP的基础上给予沙培林雾化吸入。沙培林（批准文号：国药准字S19980003；生产企业：山东鲁亚制药有限公司；规格：1 KE×5支）雾化吸入1 KE/d，1次/d，14次/疗程，28 d/周期，连续2个周期后评价。（3）T细胞亚群检测：两组患者均在化疗前1周及化疗完成后2周收集标本，采用Epics XL流式细胞仪（美国BECK-MANCOULTER公司）分析T细胞亚群，包括外周血T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，所有操作严格按照操作说明进行。
1.4 观察指标 观察两组患者治疗2个周期后的临床疗效及治疗前、后T细胞亚群水平，进行统计分析。
1.5 疗效评定标准 参照WHO实体瘤疗效评定标准对近期疗效进行评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（NC）和进展（PD）[3]。
1.6 统计学处理 使用SPSS 17.0统计软件进行分析，计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组的近期疗效比较 O-NP组临床疗效明显优于NP组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组的治疗前后T细胞亚群水平比较 两组患者治疗前T细胞亚群水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；O-NP组治疗后T细胞亚群水平明显优于治疗前，也明显优于NP组，差异均有统计学意义（P<0.05）；NP组治疗后T细胞亚群水平与治疗前比较无统计学意义（P>0.05），见表2。
3 讨论
研究表明，机体免疫功能受抑制或低下时肿瘤的发生率会出现上升，而肿瘤呈进行性生长时患者的免疫功能常受抑制，两者互为因果[4]。另有文献[5]报道，抗肿瘤免疫反应主要表现为细胞免疫反应，并以T细胞亚群起主导作用。CD4+对CD8+T淋巴细胞功能的维持具有重要意义[6]。CD4+/CD8+比值低于正常时被认为是免疫调节功能紊乱，机体易出现恶性肿瘤[7]。研究表明，肺癌可分泌多种免疫抑制因子，对CD4+细胞的成熟分化产生抑制作用，减少CD4+细胞数量，从而导致机体的免疫监视功能下降，而CD8+细胞的增加表明肺癌患者体内有抑制功能的T细胞数量上升[8-9]。
沙培林主要成分为经青霉素处理的A群溶血性链球菌的冻干品，可有效杀死及抑制癌细胞增殖，显著提高机体免疫功能，对肺部肿瘤疗效较好[10]。其与肿瘤细胞接触时，会导致癌细胞的DNA破坏，增加和激活炎性细胞，后者包围、浸润并牢固黏附到肿瘤细胞上，使得肿瘤细胞出现变性和破坏，产生卷入效果，同时活化了的炎性细胞还可抑制肿瘤细胞DNA合成[11]。文献表明，在NP方案的基础上联合沙培林雾化吸入治疗晚期非小细胞肺癌，可提高疗效、降低副作用[12]。
本研究中O-NP组临床疗效明显优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；O-NP组治疗后T细胞亚群水平明显优于治疗前，也明显优于NP组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明沙培林雾化吸入联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效显著，可有效改善患者免疫功能，值得临床推广应用。
参考文献
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（收稿日期：2015-06-18） （本文编辑：周亚杰）