结直肠癌肝转移治疗效果评价及预后的影响因素分析

【摘要】 目的：评价结直肠癌肝转移治疗效果并分析影响预后的因素。方法：回顾性分析笔者所在医院2000年1月-2010年1月诊治的425例结直肠癌肝转移患者的近远期疗效，并通过调查患者的一般资料及病理参数等情况分析影响预后的因素。结果：227例结直肠癌肝转移患者行病灶切除，4周内仅5例复发，复发率为2.20%，198例行化疗者的治疗有效率为62.12%（完全缓解52例+部分缓解71例）；截至随访结束（2012年1月），共死亡399例，存活26例，中位生存期为15.27个月；0.5、1、2、3、4、5年的生存率分别为84.24%、62.35%、51.76%、22.59%、13.18%、6.12%；转移瘤数目、转移瘤分布、肝转移个数、肝转移最大直径、既往化疗史、肿瘤分化程度、治疗手段均是影响直肠癌肝转移治疗效果的独立因素。结论：结直肠癌肝转移治疗的近期效果较好，远期生存率低，影响结直肠癌肝转移预后的因素较多，应根据具体情况制订相应的措施。

【关键词】 结直肠癌肝转移； 疗效评价； 预后影响因素； 中位生存时间

结直肠癌是一种恶性程度较高的消化道恶性肿瘤，预后较差，外科手术技术的发展提高结直肠癌病灶切除的存活率[1]。肝脏是结直肠癌转移的最常见部位[2]，发生肝转移后的结直肠癌患者的预后极差，而大多数患者在诊断出结肠癌时已出现肝转移，即便根治性切除肝部病灶组织，其无瘤生存率和五年生存率仍较低[3-4]。因此，提高结直肠癌肝转移的治疗效果是提高结直肠癌生存率的关键。故本研究对笔者所在医院收治的425例结直肠癌肝转移患者的治疗效果进行回顾性研究，并分析影响预后的相关因素，为临床治疗方案的制订提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例为笔者所在医院2000年1月-2010年1月诊治的425例结直肠癌肝转移患者，男257例，女168例，年龄为28～76岁，平均年龄为（18.3±15.7）岁；其中直肠癌81例、乙状结肠癌106例、升结肠癌86例、横结肠癌67例、降直肠癌85例。277例患者通过B超或CT及术中探查发现、并由病理学确诊为合并肝转移癌，148例患者在随访中发现；转移灶大小不等，直径为1.2～7.8 cm，平均直径为（3.5±1.2）cm；单发转移灶139例，多发转移灶286例。纳入指标：（1）完成规定治疗方案及依从性较好者。（2）完成术后随访者。（3）患者知情同意下，排除合并其他严重心肺疾病者。

1.2 治疗方法 425例结直肠癌原发病灶均行根治切除术。肝转移病灶根据患者情况进行分型治疗：227例患者进行转移病灶切除，其中153例行Ⅰ期和Ⅱ期根治性切除手术，并保留手术切缘距肿瘤1 cm，74例患者由于手术切缘有肝门静脉、肝门部淋巴结转移、胆道内有癌栓及手术切缘癌组织病理阳性等，进行姑息性切除；198例患者行化疗治疗，其中72例行全身化疗，采用FOLFOX方案，126例行含奥沙利铂方案的经肝动脉栓塞化疗治疗。

1.3 评价标准 分析患者治疗后的近远期疗效，并通过调查患者的一般资料及病理参数等情况分析影响预后的因素。采用RECIST 1.0版本评价结直肠癌肝转移的近期疗效[5]。完全缓解：所有目标病灶消失，且维持至少4周。部分缓解：所有目标基线病灶的长径总和缩小在30%以上，且维持至少4周。稳定：所有目标基线病灶的长径总和缩小但未达部分缓解，增大但未达到进展。进展：所有目标基线病灶的长径总和增大在20%以上，或出现1个以上的新病灶。通过如下公式计算治疗总有效率：总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软件分析数据，采用Kaplan-Meier法计算生存率，采用Logrank进行预后影响因素的单因素分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 227例患者进行转移病灶切除，4周内仅5例复发，复发率为2.20%；其余198例行化疗治疗，其中完全缓解52例、部分缓解71例、稳定43例、进展32例，其中总有效率为62.12%。

2.2 远期疗效 随访时间为24～90个月，平均随访（52.83±13.71）个月；共死亡399例，存活26例（随访截至2012年1月），中位生存期为15.27个月；0.5、1、2、3、4、5年的生存率分别为84.24%、62.35%、51.76%、22.59%、13.18%、6.12%。

2.3 影响预后的因素分析 单因素分析表明：转移瘤数目、转移瘤分布、肝转移个数、肝转移最大直径、既往化疗史、肿瘤分化程度、治疗手段均是结直肠癌肝转移预后的独立影响因素，见表1。

3 讨论

肝转移是导致结直肠癌术后生存率较低、生存期较短的主要问题，因此在原发性病灶根治切除后，需要进行肝部的肿瘤治疗。肝的解剖学位置特殊，血供丰富，来自直肠的癌细胞可通过血液转移至肝脏，引起肝肿瘤的发生。转移瘤病理学参数、患者的治疗情况等因素均可影响结直肠癌肝转移的预后，但具体因素尚不清楚，因此本研究进行相关探讨。

根据肝转移的部位及肿瘤参数等因素，本研究制订相应的方案，主要可分为病灶切除治疗和化疗治疗，发现近期效果较好，如病灶切除仅5例复发，复发率为2.20%；而198例化疗患者的总有效率为62.12%。截至随访结束，仅26例存活，且中位生存期为15.27个月，与闫东等[6]报道的15.6个月相近。随着随访时间的延长患者的生存率降低，最低位五年的6.12%。本研究采用Logrank进行预后影响因素的单因素分析发现，影响中位生存时间的因素主要可归纳为转移瘤参数（数目、分布、肝转移个数、转移最大直径、肿瘤分化程度）及患者的治疗情况（既往化疗史、治疗手段），提示应根据患者的具体情况制定相应的措施。

参考文献

[1] 梁鸿，裘正军.腹腔镜下结直肠癌根治术的现状和研究进展[J].现代肿瘤医学，2009，17（8）：1575-1578.

[2] 刘建，罗时敏，曹杰，等.结直肠癌肝转移相关高危因素的研究进展[J].广东医学，2012，33（9）：1346-1349.

[3] 蔡三军.结直肠癌肝转移的治疗现状[J].中华胃肠外科杂志，2009，12（4）：430-431.

[4] 袁玉峰，刘志苏.结直肠癌肝转移的外科治疗策略[J].临床外科杂志，2011，19（9）：588-590.

[5] 孙玉蓓，胡冰，王勇，等.重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期大肠癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2009，14（9）：837-840.

[6] 闫东，李槐，魏文强，等.消化道肿瘤肝转移经肝动脉介入治疗的疗效评价及预后影响因素分析[J].中华肿瘤杂志，2007，29（11）：867-870.

（收稿日期：2012-08-20） （本文编辑：李静）

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