VEGF-C、EGFR在胃癌组织中的表达及临床意义

对照组，并收集对应患者的临床资料，采用免疫组化Envision两步法检测VEGF-C、EGFR在胃癌及癌旁正常组织中的表达情况，并结合多种病理因素分析其表达的特点及在胃癌组织中表达的相关性。结果：VEGF-C和EGFR在试验组中的阳性表达率均显著高于对照组（P<0.01）;VEGF-C和EGFR的表达在不同年龄、性别、肿瘤部位及肿瘤大小方面，差异均无统计学意义（P>0.05），而在不同肿瘤分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移方面，差异有统计学意义（P<0.05）;VEGF-C和EGFR在胃癌组织中的表达呈正相关（r=0.356，P=0.001）。结论：VEGF-C和EGFR的表达与胃癌的发生发展有一定联系，同时在胃癌的发生发展过程中起到协同作用。

【关键词】 胃癌; 血管内皮生长因子-C; 表皮生长因子; 免疫组织化学

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.08.034 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）08-00-03

Expression of VEGF-C，EGFR in Gastric Cancer and Clinical Significance/HE Fanglong，XU Jian.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（8）：-75

【Abstract】 Objective：To analyze the expression levels of vascular endothelial growth factor-C（VEGF-C） and epidermal growth factor receptor（EGFR） in gastric cancer and their correlation with clinicopathological factors.Method：Eighty-seven surgical specimens of gastric cancer patients admitted to the First Affiliated Hospital of Jiamusi University from June 2016 to December 2017 were selected as the experimental group.Eighty-seven normal gastric tissue specimens were included in the control group，and the corresponding patients were collected.The data were analyzed by immunohistochemical Envision two-step method to detect the expression of VEGF-C and EGFR in gastric cancer and adjacent normal tissues.The expression characteristics and expression in gastric cancer tissues were analyzed by combining various pathological factors.Result：The positive expression rates of VEGF-C and EGFR in the experimental group were significantly higher than those in the control group（P<0.01）.The expressions of VEGF-C and EGFR were not significant differences to age，sex，tumor location and tumor size（P>0.05），which were closely significant differences to tumor differentiation，tumor invasion depth，lymph node metastasis and distant metastasis（P<0.05）.There was a positive correlation between VEGF-C and EGFR expression in gastric cancer tissues（r=0.356，P=0.001）.Conclusion：The expression of VEGF-C and EGFR is related to the occurrence and development of gastric cancer，and plays a synergistic role in the occurrence and development of gastric cancer.

【Key words】 Gastric cancer; Vascular endothelial growth factor-C; Epidermal growth factor; Immunohistochemistry

First-author’s address：The First Hospital Affiliated to Jiamusi University，Jiamusi 154002，China

近年来我国胃癌的发病率呈上升趋势，已经成为目前高发的消化道恶性肿瘤之一。其致病因素多样且复杂，主要包括内在因素、外在因素、胃部疾病及吸烟等不良生活习惯。近年来研究发现，其发病和多种原癌基因被激活及抑癌基因失去活性存在着密切的联系[1]。尽管在胃癌的一些诊疗领域取得很大进展，但研究结果显示，2014年我国胃癌新发病例约41万，占全部癌症发病的11%，约占全球所有胃癌新发病例的40%，总体来看仍呈升高趋势[2]。本研究采用免疫组化方法检测胃癌组织VEGF-C（vascular endothelial growth factor-C）和EGFR（epidermal growth factor receptor）的表达，探讨VEGF-C和EGFR在胃癌表达上的相互间关系，同时研究这两种因子与临床病理特征间的关系，为判断胃癌预后及筛选靶向治疗优势病例提供临床数据支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2016年6月-2017年12月于佳木斯大学附属第一医院经手术治疗且病理科确诊为胃癌的留存组织标本87例作为试验组，另选取同期癌旁正常组织标本87例作为对照组。试验组男53例，女34例，年龄42～81岁，中位年龄62.6岁。试验组患者肿瘤部位：胃窦、幽门癌49例，胃体、胃底癌38例;肿瘤大小：<5 cm者44例，≥5 cm者43例。肿瘤分化程度：49例高中分化癌，38例低分化癌。肿瘤浸润深度：浆膜外者39例，达浆膜层内者48例;未出现淋巴结转移者45例，出现淋巴结转移者42例。有远处转移者33例，无远处转移者54例。所选取的标本其手术前均未经过放化疗及免疫治疗。

1.2 方法

对所有选取的标本进行甲醛固定，常规方法进行组织包埋后经切片机连续切片，切片厚度为4 μm，所有标本组织VEGF-C、EGFR的表达均使用免疫组化Envision两步法进行染色，分别进行，根据说明书进行操作，磷酸盐缓冲液（PBS）代替一抗视为阴性对照，将VEGF-C、EGFR已知阳性切片视为阳性对照。

1.3 结果判定

VEGF-C染色部位主要位于细胞质，在细胞核也可见但极少量，染色结果呈棕褐色;EGFR染色部位位于细胞膜或细胞质，其染色结果也呈棕褐色。在高倍镜（×200）下进行观察，随机选取5个视野共计数细胞500个，按照染色强度及阳性细胞所占比例进行评分，具体计分标准如下：棕褐色3分，棕黄色2分，淡黄色1分，无色0分;染色阳性细胞数计分：>75%为4分，51%～75%为3分，26%～50%为2分，6%～25%为1分，≤5%为0分。将染色强度及阳性细胞所占比例的得分乘积作为最后阳性的判断结果，得分≥6视为阳性。

1.4 统计学处理

应用SPSS 25.0软件包进行统计分析。计数资料采用样本率描述，使用字2检验和费希尔精确概率法（Fisher），相关性分析采用斯皮尔曼（Spearman）相关性分析。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胃癌组织与癌旁组织中VEGF-C、EGFR表达情况比较

试验组即胃癌组织中VEGF-C及EGFR阳性表达率分别为67.82%及60.92%，对照组即癌旁组织中VEGF-C及EGFR阳性表达率分别为11.49%及19.54%。差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 胃癌组织VEGF-C、EGFR表达与临床病理特征的关系

肿瘤高中分化期、浸润加深、有淋巴结及远处转移的胃癌患者的VEGF-C和EGFR阳性表达率明显高于肿瘤低分化、浸润浅、无淋巴结及远处转移的患者，差异均有统计学意义（P<0.05）。而VEGF-C、EGFR的表达与患者的不同年龄、性别、肿瘤部位及肿瘤大小差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 VEGF-C、EGFR在胃癌组织中表达的相关性分析

将各标本的VEGF-C、EGFR表达的等级资料进行Spearman相关分析，统计结果显示，VEGF-C和EGFR这两种因子在胃癌组织中的表达呈现正相关（r=0.356，P=0.001），见表3。

3 讨论

胃癌的发病率呈逐年上升趋势，大多数病例在晚期诊断，目前的治疗无法提高诊断后的适度生存率。研究显示，在我国女性和男性肿瘤相关死因中胃癌分别占到第2位和第3位[3-4]。绝大多数的患者在早期并无特殊症状，只是自觉腹部不适，和胃炎、胃溃疡等疾病常无法鉴别，容易被忽略。当出现上腹疼痛、食欲缺乏、消瘦等症状时已为进展期，对患者的日常生活和工作造成严重影响[5]。胃癌根治术是现在临床上主要采取的治疗胃癌的手段，但术后常伴随的高复发率及高转移率依然是临床上无法避免的问题，并且临床上存在不同胃癌患者在分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及治疗方法相同的情况下预后却不尽相同的情况，究其原因主要是胃癌的发病过程复杂多变，往往呈现出多个基因改变、不同种因素作用及阶段性发展[6-8]。

VEGF-C是一种多功能的血管生成因子，其在肿瘤疾病发生发展过程中主要通过对血管内皮细胞特异性有丝分裂原的促进，使血管内皮细胞进行分裂及增殖等一系列活动，进而使得血管的通透性增加，最终发挥促进肿瘤血管生成的作用[9]。并且有大量研究显示，在不同的癌症患者体内，VEGF-C的表达水平同正常人群比较，其百分比较高，这就说明VEGF-C很可能与胃癌的转移存在密切联系[10]。EGFR是一种位于细胞膜的蛋白激酶受体，其是酪氨酸激酶Ⅰ型受体家族中的一员。通过与EGFR配体相结合后发生二聚化，激活酪氨酸激酶使酪氨酸残基發生磷酸化，从而暴露酪氨酸激酶靶蛋白结合位点，激活多条信号通路改变，最终影响细胞增殖与分化[11]。实验表明，EGFR过表达于多种恶性肿瘤细胞的表面，其作用机制是通过多种途径促进癌细胞的侵袭，在靶药治疗胃癌中起重要作用，同时在疗效分析与肿瘤预后判断上也起一定作用[12]。

本试验通过对上述两种因子在胃癌组织和癌旁组织中的表达情况及二者相关性进行了分析探讨，结果发现胃癌组织中VEGF-C和EGFR的表达水平与癌旁正常组织相比较有相当大的升高，且肿瘤的分化程度低、侵袭深度深、存在淋巴结转移及远处转移的患者，VEGF-C和EGFR阳性率更高，推测VEGF-C和EGFR的表达与胃癌的临床病理特征及预后密切相关。而对VEGF-C和EGFR表达情况的相关性进行研究的结果显示为正相关，这就表明VEGF-C和EGFR可能存在有协同促进胃癌发展的作用，但二者的具体作用机制仍需深入试验研究。

综上所述，VEGF-C和EGFR在胃癌组织中呈现高表达，且都参与了胃癌的生长、侵袭和转移等病理生理过程，且相互影响。因此，这二种因子结合共同检测可应用于胃癌预后的预测，选取辅助化疗的优势人群，同时在靶向药物治疗领域也有一定的临床意义，一定程度上提高患者的生存率。

参考文献

[1]史振贵.消化性溃疡与胃癌的关系分析[J].吉林医学，2011，32（3）：542.

[2] Lei Yang，Rongshou Zheng，Ning Wang，et al.Incidence and mortality of stomach cancer in China，2014[J].Chinese Journal of Cancer Research，2018，30（3）：291-298.

[3]陈万青，郑荣寿，张思维，等.2012年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿瘤，2016，25（1）：1-8.

[4]梁迪，李道娟，师金，等.河北省1973-2013年恶性肿瘤死亡变化分析[J].中华流行病学杂志，2018，39（1）：35-39.

[5]兰蓝，赵飞，蔡玥，等.中国居民2015 年恶性肿瘤死亡率流行病学特征分析[J].中华流行病学杂志，2018，39（1）：32-34.

[6]李妍，王妍，欧明坤，等.Survivin和Ki-67胃癌中的表达及临床意义[J].黑龙江医药科学，2018，41（1）：59-60.

[7]吕鑫，何其勇，王亚洲，等.Ki67与MMP-9在胃腺癌中表达的意义[J].黑龙江医药科学，2016，39（1）：102-103.

[8] Smyth E C，Tarazona N，Chau I.Ramucirumab：targeting angiogenesis in the treatment of gastric cancer[J].Immunotherapy，2014，6（11）：1177-1186.

[9]王来，朱孟沙，田君海，等.Six1和TGF-β及VEGF-C在人喉鳞状细胞癌裸鼠移植瘤淋巴转移中的作用[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2016，20（24）：1960-1964.

[10]秦躍红，王功朝，刘滨，等.星形细胞肿瘤组织中 VEGF-A、VEGF-C 的表达变化及其与肿瘤血管生成的关系[J].山东医药，2014，58（15）：1-3.

[11]胡峥嵘，魏兵华，李长科，等.依托咪酯乳剂复合舒芬太尼对老年妇科腹腔镜术后患者早期认知功能的影响[J].中国医药导报，2014，11（33）：124-127.

[12] Ayyappan S，Prabhakar D，Sharma N.Epidermal growth factor receptor（EGFR）-targeted therapies in esophagogastric cancer[J].Anticancer Res，2013，33（10）：4139-4155.

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