周剂量紫杉醇对不宜手术的局部晚期食管癌患者放疗增敏作用研究

计划系统，并勾画临床靶区、计划靶区及危及器官区；选择5～7个照射野，剂量优化后使用90%等剂量线对靶区进行中心照射覆盖，控制肺部、脊髓等重要器官正常组织照射量在可耐受范围。每次照射剂量为2 Gy，1次/d，每周5次，控制总照射剂量为60～70 Gy。在对照组患者的基础上，给予治疗组患者周剂量紫杉醇同步增敏化疗，60 mg紫杉醇（生产企业：Hospira Australia Pty Ltd；批准文号：国药准字H20090175）静脉滴注，滴注时间控制>2 h，1次/周，共6周，在此期间应对患者进行心电监护。

1.3 观察指标 放化疗结束后1个月，采用胸部CT及食管钡餐评价两组患者的近期疗效，对可疑病灶需行病理活检证实。采用WHO实体瘤疗效判定标准，将近期疗效分为4个等级，即完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）及进展（PD），其中有效=完全缓解+部分缓解。在治疗期间，每周检测1次血常規，每2周检测1次肝肾功能，统计两组毒副反应的类型及程度，分为0～Ⅳ度。采用电话或门诊的方式对两组患者进行为期1～3年的随访，随访内容有食管钡餐、胸片等，记录两组的1、2、3年生存率，1、2、3年局部控制率，并评定两组的卡氏评分，卡氏评分内容主要包括患者的病情、生活自理程度及能否正常活动，总分为100分，分值越高，认为患者的健康状况越好。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。检验水准α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较 治疗组的近期临床有效率为90.63%，较对照组的68.75%明显升高，差异有统计学意义（ 字2=4.730，P=0.030<0.05），见表1。

2.2 两组患者毒副反应比较 治疗期间，两组患者的毒副反应主要为恶心呕吐、骨髓抑制、放射性肺炎、放射性食管炎、皮疹、咳嗽等，多为0～Ⅱ度，Ⅲ度较为少见，无Ⅳ度毒副反应。所有毒副反应经对症处理后均缓解，未对治疗计划产生影响。治疗组的毒副反应发生率稍高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 两组患者随访生存率、局部控制率比较 随访截止日期为2017年1月，在随访1年后，治疗组中有2例失访，在随访2年后，对照组中有1例失访。治疗组的1、2、3年生存率及局部控制率均较对照组明显升高，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组随访卡氏评分比较 随访1、2年，治疗组的卡氏评分较对照组明显升高，差异有统计学意义（P<0.05），但随访3年对比差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

局部晚期食管癌患者已失去最佳手术时机，大部分患者不宜手术治疗，故如何实施针对性有效治疗以提高患者生存率，成为当前肿瘤科临床需考虑的问题之一[6]。放疗为现阶段局部晚期食管癌的主要非手术治疗手段，但其毒副反应较多，且远期疗效不理想，患者死亡率可达80%左右，多与癌灶局部控制不佳，发生局部复发及转移有关[7]。三维适形放疗为近年来用于放疗的新型技术[8]，其于三维角度设计照射野，故定位及照射精确，并准确计算、优化与验证剂量，靶区照射剂量均匀，在杀伤癌细胞的同时可有效保护正常组织，从而发挥局部抗肿瘤效应并减少毒副反应。

自RTOG85-01结果公布后，同步放化疗逐渐成为不宜手术局部晚期食管癌患者的标准治疗手段，对比单纯放疗，同步放化疗可有效提高肿瘤局部控制率及患者生存率，王軍等[9]的Meta分析结果也证实，食管鳞癌同步放化疗的效果要优于单纯放疗。同步放化疗属于全身与局部联合治疗，可相互协同、补充及加强，化疗药物可将放射野外的微小转移灶杀灭，抑制癌细胞放疗后的加速再增殖，促进部分对放疗不敏感细胞周期转入敏感期，阻止亚致死性或潜在致死性损伤癌细胞的修复，从而间接提高放疗的抗肿瘤效应；同时，化疗药物也能改变癌细胞的氧气、营养供应，促进其对放疗的敏感性，并增加细胞内部的血液供应，方便药物药效的发挥；此外，放疗也能加强化疗药物细胞毒性作用，对耐药癌细胞有较强杀伤作用。但大多数学者认为，同步放化疗虽可改善局部晚期食管癌治疗效果，但毒副反应可增加[10-11]。

紫杉醇为细胞周期特异性抗肿瘤药物，体内及体外试验均证实了其具有明显的放疗增敏作用，可作为一种放疗增敏剂在临床上推广使用[12]。紫杉醇主要作用在细胞微管，于细胞分裂周期S期和微管蛋白中的β亚单位相结合抑制微管解聚，使微管蛋白处于稳定状态，此时细胞周期停滞在G2/M期，不能进行正常有丝分裂，从而抑制癌细胞的增殖、诱导其凋亡，并能促进乏氧细胞再氧合[13-14]。放疗对G1、M、G2期癌细胞具有杀伤作用，对S期癌细胞无杀伤作用，而化疗主要杀伤G1/S期癌细胞，两者配合应用可增强放疗敏感性，提高局部控制率，以达到互补作用。本研究中治疗组的近期有效率，随访1、2、3年生存率、局部控制率以及随访1、2年卡氏评分均明显高于对照组（P<0.05）。提示紫杉醇具有较好的放疗增敏作用，可提高局部晚期食管癌患者的生存率及局部控制率，改善患者的生存健康状况。

由于紫杉醇的起中毒剂量和起效剂量比较接近，故联合应用放疗可在一定程度上减少紫杉醇的用量，从而降低胃肠道反应、骨髓抑制、放射性食管炎等毒副反应的发生率[15]。在本研究中，两组患者治疗期间的毒副反应多为0～Ⅱ度，Ⅲ度较为少见，无Ⅳ度毒副反应，治疗组的毒副反应发生稍高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。提示紫杉醇联合放疗治疗局部晚期食管癌应用安全性高，并不明显增加毒副反应的发生。目前，有部分研究认为，紫杉醇放疗增敏浓度可控制为10～100 nmol/L，而增敏效应最好时间为与癌细胞作用的12～24 h，因此临床上建议可通过延长体内低浓度紫杉醇的作用时间来达到治疗效果及减少毒副反应的目的[16]。

综上所述，周剂量紫杉醇可增加不宜手术局部晚期食管癌患者的放疗增敏作用，提高放疗效果，且未见相关毒副反应明显增加，对于改善患者的生存质量有重要的应用意义，故可作为局部晚期食管癌的主要非手术治疗手段。但由于本研究选取的病例较少，且随访时间较短，故还需大量的临床研究予以证实。

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（收稿日期：2017-02-16） （本文编辑：程旭然）

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