布地奈德联用优喘平治疗支气管哮喘疗效观察

摘要目的：观察小剂量布地奈德联用控释茶碱治疗哮喘临床效果。方法：采用开放随机平行对照的方法，将患者随机分成两组：（1）观察组：吸入布地奈德200～400ug/d，加上优喘平400mg/d；（2）对照组：吸入布地奈德600～1000ug/d，每组27例，疗程12周。结果：观察组：fev1、pef变异率及无症状天数增加与对照组比较，结果相当，无统计学差异；两组药物不良反应率有统计学差异。结论：布地奈德联用控释茶碱治疗哮喘与大剂量吸入布地奈德疗效相当，而不良反应明显减少。

关键词布地奈德优喘平联合应用哮喘

支气管哮喘的本质是气道慢性炎症，抗炎治疗首推吸入型糖皮质激素。但长期大量使用糖皮质激素可导致局部或全身副作用的发生。我们联合使用小剂量糖皮质激素（布地奈德200～400ug/d）与茶碱控释剂（优喘平400mg/d）治疗支气管哮喘，取得了和使用大剂量糖皮质激素（布地奈德600～1000ug/d）相当的疗效，且明显减少了糖皮质激素的副作用。现报道如下：

1对象和方法

1.1对象为2003年02月～05月我院门诊呼吸科诊断明确的轻～中度支气管哮喘患者，诊断标准参照中华医学会呼吸病分会哮喘学组制室的诊断标准[1]，并符合以下入选标准：年龄14～65岁；肺功能指标60%预计值＜fev1＜80%预计值，入选前4周内无全身使用糖皮质激素；入选前2周内无使用白三烯受体拮抗剂；入选前2周内无呼吸道感染及全身感染；无严重的全身性疾病及精神异常；非孕妇及哺乳期妇女；正在使用布地奈德200～400ug/d仍有症状的患者。

1.2方法采用开放随机平行对照的方法，将患者随机分成两组，两组患者一般资料、年龄、体重、哮喘严重程度、基础fev1、fev1占预计值的百分数、pef变异率，病史年数等各项指标在治疗前比较均有可比性。（1）试验组：原有布地奈德200～400ug/d剂量不变，加服优喘平400mg/d；（2）对照组：加大布地奈德剂量600～1000ug/d。疗程12周。观察期间禁用全身激素及口服其它支气管扩张剂，但可按需使用吸入型短效支气管扩张剂沙丁胺醇。试验组28例，对照组30例，试验组有1例因药物不良反应于第3天退出试验；对照组有3例因不良反应分别于第2、第5、第7天退出试验。

2结果

2.1平均fev1占预计值百分比、pef变异率、无症状天数对比结果，见表1

表1平均fev1占预计值百分比、pef变异率、无症状天数两组间治疗前后比较

治疗前

试验/对照

治疗第1周

试验/对照

治疗第4周

试验/对照

治疗结束

试验/对照

fev1占预计值（%）

pef变异率（%）

无症状天数（%）

从表1可以看出，两组治疗均取得了较好临床效果，两组治疗结果各项指标对比，经统计学处理，两组间差别无显著性（p>0.05）。

2.2缓解症状药物的使用及药物不良反应

试验组使用沙丁胺醇的揿数平均每日减少2.8揿（52%），对照组平均每日减少2.6揿（51%），两组间差异无显著性（p>0.05）。两组共发生药物不良反应5例，试验组1例，于用药第3天出现恶心、呕吐、胃部不适，并因此退出试验，药物不良反映率3.6%；对照组有3例出现咽喉部干痒，其中1例合并声嘶，分别于第2、5、7天退出试验，另有1例于治疗后期出现下肢疼痛不适，x线摄片提示骨质疏松，但坚持只至疗程结束，对照组药物不良反应率为13.3%。两组药物不良反应发生率比较，差异有显著性（p<0.01）。

3讨论

哮喘的病理学基础是慢性非特异炎症，糖皮质激素是当前治疗哮喘最有效的药物。布地奈德作为吸入型糖皮质激素，当吸入体内后，其分子与靶器官的糖皮质激素受体（gr）上的结合位点结合，形成具有活性的激素受体复合物，其以二聚体形成进入细胞核中与糖皮质激素应答因子（特异性的dna片段）结合，影响基因转录；并抑制前炎症过程，通过抑制炎性细胞的聚集和活化、上皮细胞的增生和损伤及基底膜的增厚，降低血管的通透性及新生血管的通透性及新生血管的形等，减轻气道炎症，并逆转气道高反应性。激素受体复合物与前炎症性转录因子间的支接相互作用是激素形成抗炎作用的关键及重要决定因素。

优喘平为茶碱控释剂，有效血药浓度较稳定，作用能维持24小时，其抗哮喘机理：抑制磷酸二酯酶，提高平滑肌细胞内的camp浓度，抗抗腺苷受体；刺激肾上腺分泌肾上腺素，增强呼吸肌收缩，增强气道纤毛清除功能；非特异性抗炎作用。

布地奈德联用优喘平，既针对气道炎症，又作用于平滑肌细胞，机制互补，作用协同[2]，使哮喘得以良好控制。研究表明，小剂量茶碱控释加上小剂量吸入型糖皮质激素的临床疗效相当于大剂量吸入性糖皮质激素，且使药物不良反应率明显降低，临床上值得推广应用。

参考文献

1、中华医学会呼吸病学分会，支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗、疗效判断标准及教育和管理方案）；中华结核和呼吸杂志，1997，20（5）：261

2、殷凯生编著哮喘病的治疗。南京：南京大学出版社，1995，124

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