黄芪多糖抗肿瘤机制研究进展
摘要：黄芪在临床治疗肿瘤中有着广泛的应用。近年来对黄芪治疗肿瘤的机制研究持续受到关注，其中黄芪多糖的作用研究较多，现就黄芪多糖治疗肿瘤的机制研究进展做一综述。
关键词：黄芪多糖；肿瘤；机制
Abstract：Astragalus membranaceus is widely used in treating patients with tumor.In recent years， the anti-tumor mechanism of astragalus membranaceu is paid close attention，especialy the effect of astragalus polysacharin.This thesis summarizes the progress of astragalus membranaceu"s action mechanism in treating tumor.
Key words：Atragalus polysaccharide；Tumor；Mechanism
黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的根，味甘，性微温，归肝、脾、肺、肾经，有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿之功效[1]。黄芪多糖是中药黄芪中提取出的大分子多糖类化合物，进一步水解后得到多种糖类单体[2]。研究证实，多糖是补益类中药的主要活性成分之一，是中药材中发挥调节免疫功能的重要组份[3-4]。在多种中药，如黄芪、当归等均可以提取出多糖，有多项研究表明，多糖在中药的药理活性有相当重要的角色。现代医学业已证明，黄芪可以提高患者的疗效，黄芪多糖在其中发挥了重要的作用，现就黄芪多糖在抗肿瘤的机制方面研究进展进行简要概述。
1 调节机体免疫功能
黄芪为补中益气药物，广泛应用在了恶性肿瘤患者治疗中。从黄芪中提取的黄芪多糖对机体免疫系统具有广泛的作用，可增强机体巨噬细胞的吞噬功能，增强肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor，TNF）、干扰素等细胞因子的产生，介导多种体液及细胞免疫，并且具有明显抑制肿瘤细胞作用，有研究认为黄芪在抗肿瘤方面展示了较好的效果，黄芪多糖是黄芪抗肿瘤的有效成分，可调理免疫功能、减轻放化疗毒副反应[5]。国外研究认为其抗肿瘤机制尚不明确，传统研究认为黄芪多糖 的抗肿瘤作用可能与增强机体免疫功能的作用有关[6]。还有研究认为黄芪多糖抗肿瘤活性与机体的免疫状态密切相关，它能摄取各类抗原，在机体细胞免疫和体液免疫调控中起着重要作用，且在肿瘤免疫治疗中已显示出其独特的临床应用价值[7-8]。
有研究发现在体外诱导培养树突状细胞（Dendritic cell，DC）时用黄芪多糖进行干预还可以促进DC的成熟及对T细胞的增殖反应。这与临床中黄芪可以通过传统的口服或静脉给药来调节机体的免疫功能的结论相吻合[9]。还有研究发现黄芪多糖通过激活淋巴细胞，增强恢复机体免疫力发挥抗肿瘤的药理作用[10]。黄芪多糖能升高荷瘤小鼠血清中 白细胞介素-2（Interleukins，IL-2）和 TNF-α的水平。据此有学者推测，黄芪多糖无明显细胞毒活性 ，其抗肿瘤作用可能与提高荷瘤小鼠血清中IL-2和TNF-α的水平，增强机体免疫功能有 关[11]。一定剂量黄芪多糖能促进黑色素瘤荷瘤小鼠外周T淋巴细胞的增殖，并有效增强T淋巴细胞尤其是Th1细胞介导的抗肿瘤免疫反应，黄芪多糖可能通过这种对荷瘤小鼠抗肿瘤免疫机能的调节，从而对黑色素瘤产生抑制作用[12]。有研究发现黄芪多糖能够促进造血细胞再生和调节免疫功能，尤其能显著增强NK活性，对癌症化疗后的患者能显著提升其白细胞数目，同时能明显改善气虚症状和提高其生活质量，减轻癌症患者化疗的不良反应[13-14]。
2 抑制肿瘤细胞生长
肿瘤生长因子β1（Tumor growth factor，TGF-β1）是TGF-β家族中的重要成员，目前研究证实TGF-β1在原发性肝癌中表达异常增高，有利于肿瘤细胞的浸润转移[15]。实验结果提示 黄芪多糖 可能通过对凋亡相关基因Bcl-2表达的调节诱导促进细胞凋亡[16]。
黄芪多糖对小鼠移植性Hep-A细胞肝癌的生长具有显著的抑制作用，黄芪多糖有诱导巨噬细胞或脾细胞产生TNF-α或INF-γ的作用，证明黄芪多糖系通过增强免疫功能而发挥体内抗肿瘤作用，黄芪多糖抗肿瘤作用是通过促进TNF-α和IFN-γ的产生而实现的[18]。黄芪多糖能抑制人早幼白血病HL-60细胞的增殖，降低HL-60细胞的端粒酶活性，这两种作用均呈浓度和时间依赖性。黄芪多糖降低HL-60细胞端粒酶活性，可能是其诱导HL-60细胞凋亡的机制之 一[19]。
还有研究发现黄芪多糖与大黄素合用，能明显抑制小鼠肿瘤的生长，使小鼠瘤重减轻，并提高小鼠生存质量。不同浓度的黄芪多糖对肝癌细胞的生长均有明显抑制作用，其作用强度呈现对浓度的依赖关系[20]。还有研究认为黄芪多糖能增强DC 的抗原提呈功能，证实黄芪多糖诱导的DC能明显提高细胞因子诱导的杀伤细胞（Cytokine induced killer cell，CIK）对肿瘤细胞的杀伤活性[21]；有研究发现黄芪多糖能增强小鼠淋巴细胞的活性，抑制S180移植性肉瘤的生长，且与剂量有关[22]。黄芪多糖是一种具有多种生物活性的中药多糖，研究显示黄芪多糖可以抑制荷瘤鼠肿瘤的生长，而黄芪多糖与顺铂联合用药后，其抑瘤效果比单用黄芪多糖或单用顺铂都要好，说明二者具有协同作用。黄芪多糖在一定程度上能够拮抗顺铂对荷瘤鼠的毒副作用[23]。黄芪多糖注射液激活了胃癌患者由于化疗药物影响而功能低下的免疫系统，使机体的免疫功能特别是细胞免疫功能增强，间接发挥了对肿瘤细胞的抑制与杀伤作用[24]。
3 杀伤肿瘤细胞
研究黄芪多糖的抗肿瘤作用机制，目前一种观点认为是直接抑制肿瘤或者杀伤肿瘤，即黄芪多糖通过与其他抗肿瘤药物联合应用对肿瘤细胞具有直接杀伤作用[25-26]；还有学者研究认为黄芪多糖通过激活淋巴细胞，增强恢复机体免疫力发挥抗肿瘤的药理作用[10]。近年的研究发现黄芪多糖抗肿瘤作用可能还有其他机制如对肿瘤细胞的直接杀伤作用，有一定促进肿瘤细胞凋亡的作用等[15]，有研究认为黄芪多糖 和其他化疗药物联合应用时具有协同抗肿瘤作用，可明显提高肿瘤治疗的疗效。用黄芪多糖处理肝癌HepG2细胞，可引起细胞凋亡[27]。给予黄芪多糖诱导成熟的DC疫苗治疗后，荷瘤小鼠血清TNF-α、IL-12的含量增加，提示经黄芪多糖诱导成熟的DC肿瘤疫苗可能通过促进荷瘤小鼠免疫细胞产生抗肿瘤细胞因子TNF-α、IL-12的途径发挥抗肿瘤作用[28]。不同浓度的黄芪多糖作用于人乳腺癌 MCF-7细胞后，明显地抑制细胞生长、增殖。细胞周期在肿瘤的生长调控中具有重要的作用，用流式细胞仪检测，显示细胞被阻滞于G1期，S 期细胞减少[29]。经黄芪多糖干预之后，人胃癌 SGC-7901 细胞移植肿瘤体积明显减小，肿瘤重量明显减轻，肿瘤结节体积缩小，肿瘤细胞有所退变，残留肿瘤细胞明显减少，肿瘤组织有了明显的好转。而且黄芪多糖可以减弱Bcl-2的表达，增强Bax的表达，使得Bcl-2/Bax比值降低，促进了肿瘤细胞的凋亡，对SGC-7901细胞移植瘤具有明显的抑制作用[1]。现在的研究已经初步发现黄芪多糖有杀伤肿瘤细胞的作用，这可能是它抗肿瘤作用的机制之一。
4 结论与展望
黄芪是临床肿瘤的治疗中广泛应用的中药材，黄芪多糖是黄芪中提取出的重要生物活性物质。近年来研究发现其在黄芪抗肿瘤、提高免疫力的过程中发挥重要作用，通过多种途径发挥抗肿瘤的作用。研究其在抗肿瘤方面的作用机制有助于进一步探索中药黄芪的作用机制，为其进一步临床应用提供依据，使其更好的在临床治疗中发挥作用，发挥我国传统中药在抗肿瘤方面的优势，以提高肿瘤患者的疗效。
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编辑/翟辰万
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