血清铁蛋白对拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者的影响

【摘要】 目的 探讨血清铁蛋白的变化对拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的影响。方法 采用常规方法观察34例拉米夫定治疗乙型肝炎患者临床疗效与血清铁蛋白水平的关系。 结果 血清铁蛋白的增高与肝脏病变的严重程度呈正比。在拉米夫定治疗的34例患者中，血清铁蛋白水平<300 ng/ml者疗效明显优于300 ng/ml以上者(P<0.005)，提示血清铁蛋白水平增高使患者对拉米夫定的反应降低，在有治疗反应的22例患者中，持续反应者与暂时反应者血清铁蛋白均值差异有统计学意义(t=4.147，P<0.005)。结论 血清铁蛋白水平较高可能降低对拉米夫定治疗的反应性且使疗效不持久。

【关键词】 乙型肝炎；拉米夫定；血清铁蛋白

Influence of serum ferritin for the treatment of lamivudine in patients with chronic hepatitis B HUANG Cong-wu，ZHAN Hai-yong，ZHENG Zong-mao，et al.Digestion Department of No 2 Affiliated Hospital of Shantou Medical University，Guangdong 515041，China

【Abstract】 Objective To inverstigate whether serum ferritin influences the response to treament of lamivudine in patients with chronic hepatitis B.Methods The effect of treatment and serum ferritin levels were determined in 34patients with chronic hepatitis B.Result There is a light plus correlation between the increased serum ferritin level and serve grade of liver disease.Among 34 cases treated by lamivudine the effect in the group of sereum ferritin <300 ng/ml is better than in the group of serum ferritin 300ng/ml and over(P<0.005).It is suggested that the serum ferritin level increased，the response rate to lamivudine declined.It is statistically singnificant between substained and transient response group in 22 cases response S(t=4.147，P<0.005).Conclosion It is suggested that serum ferritin level is an important factor of influence to in the tratment of chronic hepatitis B by lamivudine.

【Key words】 Hepatitis B；Lamivudine；Serum ferritin

拉米夫定在治疗慢性乙型肝炎患者中，许多病例表现为不应答或应答率低，其影响因素较多，而血清铁蛋白(serum ferritin，SF)的检测，不仅可反映机体内铁储备的水平，而且也反映出肝脏受损的程度^[1]。为进一步了解拉米夫定的应答率与血清铁蛋白变化之间的关系，笔者对34例进行拉米夫定治疗的慢性肝炎患者，进行SF检测，分析它们之间的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象 根据《病毒性肝炎治疗方案》诊断标准，选择慢性乙型肝炎患者34例，均为2006年1月至2008年6月汕头大学医学院第二附属医院门诊及住院的男性患者，年龄为19～55岁。其中慢性肝炎轻度患者26例，慢性肝炎中、重度8例，全部病例检测HbsAg，HbeAg，抗Hbc IgM或IgG以及HBV DNA等均为阳性，而且均排除甲型、丙型、丁型、戊型肝炎病毒，EB病毒及巨细胞病毒感染。

1.2 治疗方法 34例患者均给以拉米夫定1次/d，1片/次(100 mg)，疗程6～12个月。疗效判定：血清丙氨酸转氨酶(ALT)复常和病毒标志(HBVM)持续阴性为持续应答，暂时HBVM阴转和ALT复常为暂时应答，治疗无应答者为无效。治疗期间每月测肝功能，HBVM，HBV DNA一次，并于治疗前后分别采血，血清分离后置-20℃保存备检。

1.3 SF测定方法 由军事科学院放射医学研究所提供的“人血清铁蛋白酶联免疫分析(ELSA)试剂盒”说明要求，用492 nm波长的酶标仪测定A值，由专人操作。同时测定96例正常献血员血清，SF平均值为(42.32±27)ng/ml，正常值为12.3～238.1 ng/ml。

1.4 统计学方法 计量资料采用x±s表示，采用方差分析和t检验，计数资料采用百分比表示，采用χ²检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 慢性乙型肝炎不同病变程度SF的检测结果 96例正常献血员SF平均水平仅为(42.32±27)ng/ml，但慢性乙型肝炎轻度与中、重度两组的SF水平明显高于正常人群(P<0.001)，且两组肝病比较，差异亦有极显著性(P<0.001)，见表1，表明SF的增高与肝脏病变的严重程度呈正比。

2.2 血清铁蛋白增高对拉米夫定疗效的影响 在应用拉米夫定治疗的34例患者中，以SF水平小于300 ng/ml和以上将患者分为两组，进行疗效比较，22例血清铁蛋白水平>300 ng/ml的患者拉米夫定治疗有效率为27.27%(6/22)，而SF水平<300 ng/ml的12例患者中拉米夫定治疗有效率为75%(9/12)，两组相比，差异有显著性(P<0.05)。

2.3 治疗有效的病例中SF的水平与复发的关系 在治疗有效的15例患者中，持续反应8例，暂时反应7例，其SF的均值分别为(142.55±45.67)ng/ml和(373.21±151.80)ng/ml，两组均值相比，t=4.147，差异有统计学意义(P<0.005)，提示SF较高可明显降低拉米夫定的疗效及持久性。

3 讨论

目前拉米夫定仍为治疗慢性肝炎的有效药物，但大约37%~62%的患者无效，且多数不能维持疗效，其原因不明^[2]。而检测SF浓度又常有增高。国外文献报导应用拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎患者，SF水平与拉米夫定治疗的反应性密切相关，SF增高，患者对拉米夫定治疗的反应性降低^[3]。Bayraktar 等也检测慢性病毒性肝炎患者的SF水平，结果SF升高者对干扰素治疗无应答^[4]。本研究34例患者的治疗前SF测定的结果与疗效的关系表明，SF<300 ng/ml患者干扰素的治疗的有效率明显高于SF>300 ng/ml组，说明有高血清铁蛋白水平的患者拉米夫定的应答较差，且当SF>300 ng/ml时，有72.73%的病例对拉米夫定治疗无反应。同时我们还观察了治疗有效的15例患者，疗效稳固的8例患者中其SF水平明显低于暂时反应组，提示血清铁蛋白增高与患者对于拉米夫定的疗效不稳固且易复发有关。推测其机制可能是由于SF浓度升高损害了机体的免疫系统，使肝脏炎症加重，病毒复制活跃，而导致对拉米夫定治疗的反应低下，疾病易复发。研究结果提示临床上可参考SF的检查水平来筛选拉米夫定治疗的选择，特别是当SF水平>300 ng/ml时，可不使用拉米夫定治疗，以减少不必要的浪费。临床上是否可以考虑用去铁胺先降低血清铁蛋白水平后再使用拉米夫定，目前对于降低SF水平以提高疗效拉米夫定的治疗方法以及影响SF的诸多因素等问题，还有待进一步研究。

参 考 文 献

[1] 黄聪武，白岚.铁过载和肝脏疾病.第一军医大学学报，2002，22(4)：370-371.

[2] 姚光弼，王宝恩，崔振字，等.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎三年疗效观察.中华内科杂志，2003，42：383-387.

[3] JonasM M，KelleyDA，MizerskiJ，et al.Clinic trial of lamivudine in Children with chronic hepatitis B.N EngJM ed，2002，346：1706-1713.

[4] Bayraktar Y.The use of deferoxamine infusions to enhance the response role to interferon -alpha treatment of chronic viral hepatitis B.J Viral Hepat，1996，3(3)：129-35.

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