恩诺沙星抗菌效果及药代动力学研究进展
摘要：恩诺沙星作为第三代喹诺酮类药物，具有抗菌谱广、杀菌活性强、毒副作用小等特点，广泛应用于兽医临床。对恩诺沙星的药效学、药代动力学研究进行了综述。
关键词：恩诺沙星;药效学;药代动力学;研究进展
中图分类号：S917 文献标识码：A 文章编号：0439-8114（2015）23-5813-04
DOI：10.14088/j.cnki.issn0439-8114.2015.23.005
Research Progress of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Eofloxacin
YE Jian-mei， WU Kang， WU Hong-li， SUN Bo， XU Shu-qiong
（Industrial Crops Institute， Hubei Academy of Agricultural Sciences， Wuhan 430064， China）
Abstract： As the third generation of quinolones， eofloxacin has been widely used in veterinary clinic because of its broad antimicrobial spectrum， strong antimicrobial effects and little side-effects. This paper summarized pharmacokinetics and pharmacodynamics of eofloxacin which have been proceeding briskly in recent years.
Key words： eofloxacin; pharmacodynamics; pharmacokinetics; research progress
恩诺沙星（Eofloxacin）又名乙基环丙沙星，属第三代喹诺酮类药物，1987年首先由德国拜耳公司合成，中国于1993年研制成功。该药具有抗菌谱广、杀菌活性强、毒副作用小、与其他抗菌药物无交叉耐药性等特点，广泛应用于兽医临床。近年来，恩诺沙星药效学、药代动力学研究取得了一定进展，对恩诺沙星应用范围的拓展和新产品开发有一定指导意义，本文对相关研究成果进行了综述。
1 恩诺沙星的作用机理与剂型
恩诺沙星的化学名称为1-环丙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氢-7-（4-乙基-1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸，6位引入氟原子提高了药物与细菌靶位亲和力、增强了药物对细菌细胞壁的通透性，7位引入哌嗪基减小了其对中枢神经系统的毒性;哌嗪环上引入乙基使其具有适度的脂溶性，增强了药物的组织渗透性。恩诺沙星通过与细菌DNA回旋酶亚基A结合，抑制该酶的活性，影响DNA的解链、切割和重缝合过程，呈现抑菌和杀菌作用。恩诺沙星盐易溶于水，临床上常制成恩诺沙星钠、恩诺沙星钾、盐酸恩诺沙星及乳酸恩诺沙星等。为了延缓药物释放与吸收、延长有效血药浓度维持时间，恩诺沙星也被制成脂质体、口服缓释剂、浇淋剂等缓释制剂。此外，还有恩诺沙星聚合物胶束、纳米粒、明胶微球[1，2]等靶向剂型。
2 恩诺沙星的药效学研究进展
恩诺沙星对大肠杆菌、克雷白杆菌、沙门氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、嗜血杆菌、多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、副溶血性弧菌、金黄色葡萄球菌、化脓棒状杆菌、丹麦杆菌等的最小抑菌浓度（MIC）在0.008～0.750 μg/mL范围内。对部分病原菌的MIC分别为，鸡败血霉形体0.01～1.00 μg/mL，鸡支原体0.25 μg/mL，猪大肠杆菌0.05～0.20 μg/mL，猪链球菌0.4～0.8 μg/mL。
恩诺沙星对畜禽疾病有较好疗效。采用恩诺沙星[2.5 mg/（kg·BW）]肌注治疗大肠杆菌诱发的猪水肿病，治愈率可达90%[3];治疗患有渗出性皮炎的仔猪，治愈率可达94.4%[4]。以此剂量每天两次肌注，可用于预防猪气喘病[5]，治疗仔猪白痢和黄痢[6]。口服和肌注恩诺沙星可用于治疗感染金黄色葡萄球菌和大肠杆菌感染的病鸡，均能显著降低死亡率[7];在饮水中添加恩诺沙星可治疗鸡支原体病[8]。以恩诺沙星对患有子宫内膜炎的母牛进行治疗，受胎率达80%[9]。以1.25 mg/（kg·BW）肌注恩诺沙星治疗兔肠炎病，治愈率达98%。
恩诺沙星对多种鱼类致病菌具有抗菌活性。研究表明，恩诺沙星对淡水养殖肠炎致病菌（肠型点状产气单胞菌）、烂鳃病致病菌（鱼害黏球菌）、赤皮病致病菌（荧光假单胞菌）、打印病致病菌（点状产气单胞菌点状亚种）及细菌出血性败血病致病菌（温和气单胞菌）的MIC分别为0.04、0.31、0.63、0.04、0.02 μg/mL[10]。恩诺沙星对水生动物的多种疾病均有治疗效果。
恩诺沙星也见于家蚕疾病研究中。研究表明[11]，复方恩诺沙星粉对家蚕黑胸败血病、灵菌败血病致病菌的MIC分别为1 μg/mL和2 μg/mL。以复方恩诺沙星粉浸湿桑叶，饲喂人工感染上述两种致病菌的家蚕，发现复方恩诺沙星粉（250 mg/L）对家蚕保护率达90%[12]。不过药敏试验研究发现，恩诺沙星对上述两种致病菌的抑菌圈直径小于环丙沙星和氟苯尼考[13]。
恩诺沙星毒性较小。急性毒性试验测得大鼠口服恩诺沙星的LD50为4 629 mg/（kg·BW）[14，15]，雏鸡口服LD50为1 153.1 mg/（kg·BW）[16]，鲟口灌服LD50为1 590.36 mg/（kg·BW）[17]。乳酸恩诺沙星对小鼠灌喂及腹腔注射的LD50分别为3 579 mg/（kg·BW）和571.3 mg/（kg·BW）[18]。以隆腺蚤为试验对象，根据蚤类急性活动抑制毒性毒性分级标准，判定恩诺沙星对于隆腺蚤属于中毒性物质[19]。