“自摆乌龙”引发的自身免疫性疾病
相传古时在广州,久旱之时,人们祈求青龙降下甘露,以滋润万物,谁知,青龙未至,乌龙现身,反而给人们带来了灾难。这就是“自摆乌龙”这个成语的由来。而自身免疫性疾病的发生用“自摆乌龙”来形容也是再合适不过的了。
“免疫”一词,最早见于中国明代医书《免疫类方》,指的是“免除疫疠”,即避免传染病之意。然而,用现代的观点来讲,“免疫”不只是单纯“免除疫疠”,而是人体具有的一种“生理防御、自身稳定与免疫监视”的功能。生理防御,乃人体抵御病原体及其毒性产物侵犯,使人免患感染性疾病;自身稳定,乃是及时清除人体内组织和细胞的正常碎片和代谢物,防止其积存体内,误作外来异物,产生自身抗体,导致自身免疫性疾病;免疫监视,主要对发生突变的细胞进行自身监视,及时识别出来,并将它消灭。
“免疫军”攘外安内
人体内有一个免疫系统,它是人体抵御病原菌侵犯最重要的保卫系统。这个系统由免疫器官(骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结等),免疫细胞(淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性粒细胞等)以及免疫分子(补体、免疫球蛋白、干扰素等)组成。它恰似一支保护身体健康的队伍,依靠识别“自己”和“非己”成分的功能,履行着攘外安内的任务。所谓“攘外”,就是破坏和排斥进入人体的抗原物质;所谓“安内”,就是识别和排除人体本身所产生的损伤细胞和肿瘤细胞等致病物,避免疾病发生,从而维持人体健康。
“摆乌龙”袍泽相残
自身免疫性疾病(autoimmune disease,缩写为AID)是免疫系统紊乱,对自身机体的成分发生免疫应答(即免疫反应)造成损害而引发疾病。如上所述,“免疫”的本质是识别“自己”与“非己”,并在识别过程中产生免疫应答。应答可以产生抗体和效应细胞,叫做正免疫应答;也可以使免疫细胞处于不活化状态,叫做免疫耐受。这两种机制维持着机体的免疫稳定性。对“异己”分子的正免疫应答可以起到保护机体的作用,抗感染和抗肿瘤免疫属于此类。但在免疫功能异常的情况下,对“自己”成分会突破免疫耐受而产生正免疫应答,这就会引起自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等。
具体而言,本来正常情况下免疫系统只对侵入机体的外来物,如细菌、病毒、寄生虫以及移植物等产生反应,消灭或排斥这些异物。在某些因素影响下,机体的组织成分或免疫系统本身出现了某些异常,致使免疫系统误将自身成分当成外来物来攻击而发生“自摆乌龙”。这时免疫系统就会产生对抗机体自身一些成分的抗体及活性淋巴细胞,损害破坏自身组织脏器而导致疾病。这好比共同持家的兄弟“同室操戈”,也像一支军队误将战友当成了敌人,而袍泽相残。便是俗语所说“大水冲了龙王庙,自家人不认自家人”。这种情况,如果不加以及时有效的控制,其后果十分严重,甚至危害生命。
“AID”并非少见
自身免疫性疾病(AID)并非少见,目前已被公认的自身免疫性疾病至少有30余种,涉及不同系统或组织。目前患有各种自身免疫性疾病的人群约占全世界人口的5%,而且近80%患者的临床病症与免疫系统功能异常相关。其中,类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和银屑病是影响最为广泛的三大自身免疫性疾病,主要原因在于:发病率高,系统性红斑狼疮0.075%,类风湿性关节炎0.5%~4%,银屑病1%~3%;病情凶险,狼疮性肾炎、肺纤维化和狼疮性脑病,均可能导致患者在3~7天内死亡;反复发作,需长期甚至终身服药。
系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎均系女性多发,系统性红斑狼疮多发于青年女性,令其未当新娘先当“新狼”。除了上述三大自身免疫性疾病之外,还有硬皮病、皮肌炎、结节性多动脉炎、白塞氏病、甲状腺机能亢进、青少年糖尿病、自身免疫性溶血性贫血、溃疡性结肠炎等。
“善用药”拨乱反正
自身免疫性疾病属于难治之症,其“难”所在有三:1.自身免疫调控机制复杂,临床表现多样,为复杂多易感基因性疾病。2.至今尚未发现可导致疾病发生的确切的自身抗原,因此临床上无法开展特异性治疗。3.目前只能采用激素和免疫抑制剂治疗,而此种治疗常导致严重感染甚至发生肿瘤,直接导致60%的患者死亡。
多数自身免疫性疾病均需长期用药,有的则需终生用药。绝大多数都需使用肾上腺糖皮质激素,即俗称的“激素”治疗。由于“激素”具有广泛的抗炎和免疫作用,在疾病累及重要脏器及合并急危重症的治疗中具有不可替代的作用。但大剂量激素所带来的诸多不良反应,早为人们所熟知,故在治疗中,应尽量实现激素量的最小化。为达此目的,应重视免疫抑制剂作为激素助减剂的早期应用,而不宜只在激素治疗失败或减量过程中病情复发才考虑使用。
鉴于自身免疫性疾病乃系“顽症”,因此必须善于用药,既要求最佳的药效,又求最小的毒副作用。
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