药物不良反应１０２例分析
[摘要] 目的：探讨药物不良反应（ADR）发生的相关因素、规律及特点，促进临床合理、安全用药。方法：对我院2004年1月～2007年12月102例ADR 进行回顾性分析。结果：102例ADR中涉及ADR的药物共有59个品种，以抗感染药物所致的ADR居多，占48.04％；其次为中药制剂，占10.78％；静脉注射是引起ADR的主要给药途径。结论：加强对医护人员的专业培训，强调合理用药，就能减少ADR的发生。
[关键词] 药物不良反应；合理用药；过敏性皮疹
[中图分类号] R969.3 [文献标识码]B[文章编号]1673-7211（2009）02（b）-116-02
Analysis of 102 case reports of adverse drug reactions
WU Wen-bo
(Department of Pharmacy, Linyi Tumor Hospital, Shandong Province, Linyi276001, China)
[Abstract] Objective: To explore adverse drug reactions (ADR), in order to provide the dependable basis for reasonable safety using medicine. Methods: The clinical materials of 102 patients involved with ADR were analyzed retrospectively from January 2004 to December 2007 in our hospital. Results: 59 kinds of drug developed adverse drug reactions in 102 cases involved with ADR, the occurrence of anti-infective agents was the most (48.04%), anticancer agents was secondary to anti-infective agents (10.78%); majority of ADR was caused by intravenous administration. Conclusion: It requests to strengthen the professional training toward staff and rational drug use, the incidence of ADR may be reduced.
[Key words] Adverse drug reaction; Rational drug use; Allergic eruption
据世界卫生组织估计，全球每年死亡5 200万人，其中1/7的人死于不合理用药，患者中1/3的人死于不合理用药。随着药品不良反应（ADR）监测制度在我国逐渐开展，ADR给人们的健康和生命安全带来的危害已越来越受到重视，这将促进临床合理用药，提高医疗水平和治愈率，减少医疗纠纷，确保医疗安全。现将我院2004年1月～2007年12月收集上报的ADR共102例进行回顾性分析，报道如下：
1 对象与方法
收集我院2004年1月～2007年12月上报的102例ADR报告表，采用ADR因果关系并结合评分评价的描述性研究方法[1]，分别对102例ADR所涉及的患者情况、用药情况以及引起的不良反应临床表现进行分类统计。ADR强度依据WHO的ADR程度分级标准和《药品不良反应报告和监测管理办法》[2]进行分级。
2 结果
2.1 一般资料
102例ADR中，男性52例，女性50例；年龄2～83岁，平均（32.76±17.86）岁。其中，0～19岁8例，20～39岁29例，49～59岁57例，60岁及60岁以上8例。家族过敏史3例，有过敏史者12例，其余过敏史不详。因果关系判断根据ADR因果关系判断方法进行评价[1]，评定为肯定的32例，很可能的51例，可能的21例。ADR强度分级[2]分布结果为：I级10例；Ⅱ级22例；Ⅲ级53例；Ⅳ级17例。
2.2 ADR事件涉及药物情况
102例ADR事件共涉及59种药品，按药物的类别和报告例次进行分类统计（表1），其中抗感染药物所致的ADR居多49例，占48.04％，这与国内报道[3]一致；其次为中药制剂11例（10.78％）；单独使用一种药物17例（16.67％），合并用药86例（84.31％）；静脉注射给药62例（60.78％），是引起ADR的主要给药途径，肌肉注射给药28例（27.45％），口服给药8例（7.84％），外用药4例（3.92％）。
2.3 临床表现
102例ADR中，过敏性皮疹65例（63.73％），是ADR最常累及的部位，表现为红斑疹、斑丘疹、荨麻疹、固定型药疹、水疱疹、无汗；胃肠系统损害11例（10.78%），表现为腹痛、腹泻、恶心、呕吐、口干等；泌尿系统损害9例（8.82%），表现为血尿、蛋白尿、管型尿、急性肾衰竭等；药物热6例，表现为寒战、高热等；神经系统损害3例，表现为头昏、头痛、嗜睡、眩晕、抽搐、震颤等；过敏性休克2例。
2.4 ADR的转归
102例患者中有61例接受了对症治疗，31例未经特殊处理而ADR自行消失，其中致严重ADR的10例经对症治疗后好转，无死亡及遗留严重后遗症的病例。
引起药物不良反应的药物种类及频率见表1。
3 讨论
根据本文ADR与药物种类及频率关系分析显示，抗菌药物无论是药品种类还是ADR发生率均位于首位，这固然与抗菌药物品种多、作用强、临床使用范围广及使用频率高有关，但抗菌药物的不合理使用也是ADR发生率逐年增高的重要原因。据统计，抗菌药物在我国医院的应用率为60%～80%，而我国每年有20万人死于ADR，其中40%死于抗菌药物的滥用[4]。因此，医疗机构应严格制订抗菌药物使用指导原则，病毒感染不用抗生素，细菌感染性疾病要重视细菌学培养鉴定和药物敏感试验，合理选择药物，加强对二、三线抗菌药物的使用管理，减少ADR的发生。本文中药制剂发生ADR 11例，占10.78%，仅次于抗生素。人们普遍认为中药是天然药品，无毒副作用。实际不然，中药虽是天然的，但其成分复杂，易受酸碱等条件影响，常有变色、沉淀等现象发生。随着中药药理和中药剂型改革研究的深入，中药制剂在临床上广泛使用，而其导致ADR的比率也有所上升。中药制剂成分比较复杂，不易提纯，原材料加工、炮制、贮藏、制备及添加的辅料等因素均可影响其成品质量，理化性质易变化，尤其在与其他药物配伍使用时，相互作用时有发生，都可能引起ADR。因此，应规范中药制剂的使用。
从给药方式看，102例ADR中，静脉注射给药发生ADR比例最高，占60.78%，提示给药方法是引起ADR的又一因素，静脉给药涉及药物不溶性微粒数量以及血细胞破坏、抗原滴度、内生致热原释放以及给药的浓度和速度[5]等因素，且静脉注射药物直接进入体内，无肝脏首过效应，药物作用及ADR较口服给药迅速而强烈，而口服给药由于药效、不良反应较轻，ADR出现缓慢，停药后症状大多自行缓解。故建议临床能口服给药的尽量避免静脉给药。另外，合并用药增加了药物相互作用的ADR发生率，本文合并用药发生ADR 86例，占84.31％，临床医师处方时要有针对性和阶段性，防止药物相互作用而导致ADR。
合理用药是临床药学的精髓，其生物医学标准是[6]：①药物正确无误；②用药指征适宜；③疗效安全，价格对患者适宜；④剂量、用法、疗程妥当；⑤用药对象适宜；⑥调配无误；⑦患者依从性好。由本院102例ADR报告分析可知，如何发现、避免ADR及最大限度地降低ADR发生率是医药学界的一大任务，这需要不断完善ADR监测报告制度，加强ADR监测人员的专业培训，提高医务人员ADR的防范知识，尽可能地避免或减少ADR的发生，做到合理用药。
[参考文献]
[1]周元瑶.药物流行病学[M].北京:中国医药科技出版社,1996.162-168.
[2]国家食品药品监督管理局2004年7号文:药品不良反应报告和监测管理办法[S].2004-03-02.
[3]何伟珍,吴丽兰,应小飞.等.浙江丽水市2004年501例药品不良反应报告分析[J].中国药房,2005,16(10):774-775.
[4]郭冬梅.我国抗感染药物市场现状分析[J].中国药房,2004,15(9):528.
[5]Kelly WN. Potentioal risk and prevention [J]. Am J Health-Syst Pharm,2001,58:1317-1324.
[6]陈燕,张爱琴.处方合理用药分析[J].中国医院药学杂志,2004,24(4):244.
（收稿日期：2008-10-24）