CRP、CEA、LDH及ADA在良恶性胸腔积液中的诊断价值

检查费用高等不足[2，3]。因此，尽早寻找能准确快速判断胸腔积液性质的方法已成为临床上的热点研究[4]。近年来，腺苷脱氨酶（ADA）、C反应蛋白（CRP）、乳酸脱氢酶（LDH）及癌胚抗原（CEA）等肿瘤标志物检测在胸腔积液辅助实验室检查中起着重要作用。选取我院2013年1月～2014年10月期间收治的良性和恶性胸腔积液患者各120例，通过对上述肿瘤标志物进行检测分析，探讨CRP、CEA、LDH及ADA在良恶性胸腔积液中的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2013年1月～2014年10月期间我院收治的240例良恶性胸腔积液患者作为研究对象。所有患者均经组织细胞学、细菌学、胸膜活检病理学或其他相关临床检查确诊。其中包括胸腔漏出液患者60例、胸腔渗出液患者60例和恶性胸腔积液患者120例。胸腔漏出液患者60例，年龄43～69岁，平均（56.8±14.3）岁，男42例，女18例；病因：肝硬化19例，心功能衰竭26例，低蛋白血症15例。胸腔渗出液患者60例，年龄39～72岁，平均（52.5±12.6）岁，男38例，女22例；病因：结核感染41例，细菌感染14例，寄生虫感染5例。恶性胸腔积液患者（120例），年龄35～77岁，平均（63.8±14.2）岁，男74例，女46例；病因：乳腺癌16例，胃肠道肿瘤8例，肺癌57例，胸膜淋巴瘤32例，胸膜弥漫性恶性间皮瘤7例。良恶性胸腔积液患者在年龄、性别等基础资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 检测方法

所有患者均抽取大约10 mL的胸腔积液并将其置于干净试管中，用离心机以3000转/min离心10 min后，吸取上清液置于冰箱（-20℃）保存。采用全自动生化分析仪酶比色法分析ADA、LDH；采用化学发光法分析CEA；采用免疫透射比浊法分析CRP。阳性判断标准：CEA>15 μg/L，CRP>10 mg/L，LDH>460 U/L，ADA>3 U/L。

1.3 统计学分析

选用SPSS19.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示，多组间比较采用重复方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

ADA在渗出液中的浓度为（82.85±23.16）U/L，显著高于漏出液的（30.91±11.87）U/L及恶性胸腔积液的（28.54±8.73）U/L（P<0.05），但漏出液中ADA水平和恶性胸腔积液比较差异无统计学意义（P>0.05）。三种不同类型即漏出液、渗出液、恶性胸腔积液中的CRP浓度水平比较，渗出液浓度水平最高，漏出液浓度水平最低（F=14.57，P<0.05）。

LDH在恶性胸腔积液、渗出液、漏出液中的浓度呈现依次降低趋势，其浓度分别为（953.51±171.24）U/L、（435.13±89.25）U/L、（71.43±15.26）U/L，三者之间行重复方差分析（F=21.35，P<0.05），差异有统计学意义。CEA在漏出液、渗出液、恶性胸腔积液中的浓度呈现依次递增趋势，由（0.28±0.02）μg/L到（0.86±0.25）μg/L升至（110.36±15.84）μg/L，且后者要显著高于前两类（F=22.57，P<0.05），前两种类型之间比较差异无统计学意义。见表1。

3 讨论

正常情况下，人体脏层和壁层胸膜之间是一潜在的胸膜腔，内有微量液体起润滑作用，其产生与吸收处于动态平衡中，当机体因为某些原因引起产生增加或吸收减少，可导致胸膜腔内液体积聚，形成胸腔积液[5]。其主要病因包括：胸膜毛细血管内静水压增高，胸膜毛细血管通透性增加，胸膜毛细血管内胶体渗透压降低，壁层胸膜淋巴引流障碍、损失等。多种疾病可导致胸腔积液，成人引起胸腔积液最常见的原因为肺炎、肺栓塞、结核杆菌感染、心力衰竭及恶性肿瘤；幼儿胸腔积液则多见于肺炎。胸腔积液按性质分为渗出液和漏出液，是评估胸腔积液患者的第一步，漏出液在本质上为非炎性而渗出液为炎性。

CRP作为人体内一种急性时相蛋白，具有重要的作用。临床上不仅可以用来预测慢性疾病的预后，也可以用来诊断急性感染、轻微的炎症反应或评价治疗反应等[7]。研究同时发现，血液中CRP水平与多种肿瘤，如肾细胞癌、卵巢癌、肝癌、宫颈癌等的预后相关，同时也是某些肿瘤发病的危险因素[8]。大量的炎症细胞所介导的肿瘤微环境是造成肿瘤发展、发生和转移的重要因素；同时，肿瘤细胞也会释放大量的信号因子至这个微环境中。癌症产生时会导致一些非特异性的炎症反应，机体在这种炎症反应的刺激下释放大量的促进炎症反应的因子及介质。这些因子及介质不仅可以促进肿瘤继续发展及转移，也能诱导肝细胞合成释放大量CRP，导致循环中CRP水平升高[8]。而CRP水平与机体炎症反应的严重程度呈正相关，也可推断肿瘤发生转移的可能及恶性程度。而ADA则是另外一种常见的炎性反应因子，可催化腺嘌呤核苷成为黄嘌呤，再氧化成尿酸排出人体。作为一种嘌呤核苷代谢的重要酶类，ADA广泛存在于多种人体细胞和组织内，尤其在淋巴细胞内含量较高；而在B细胞的含量又低于T细胞。在结核感染时，由于机体以细胞免疫为主，T淋巴细胞增生更为明显，因此，结核性胸腔积液中ADA的含量往往较高[9]。LDH是一种糖酵解酶，广泛存在于多种细胞内，有肿瘤或炎症侵犯时其从细胞内释放至细胞外，可造成一定程度的升高[10-12]。Light等早在1972年就通过研究证实胸腔渗出/漏出液的判断标准，即胸液/血清（LDH）比值>0.6为标准。本研究中显示LDH水平在恶性肿瘤如肝癌、胰腺癌、前列腺癌、淋巴瘤等或非肿瘤如肝炎、心肌梗死、肝硬化中，都有升高趋势。相关文献也报道LDH 是反映胸膜炎症程度的指标，脓胸时LDH 水平显著升高；恶性胸腔积液LDH 及其同工酶LDH2升高，而良性积液则以LDH4 和LDH5 升高为主。

恶性胸腔积液大多由于恶性肿瘤侵犯胸膜或纵隔淋巴结引起，且积液生长迅速，严重累及患者呼吸、循环功能，加上大量体液和营养物质的丢失，机体很快进入恶液质状态。因此，及时、准确判断良恶性胸腔积液对救治胸腔积液患者具有极其重要的意义。在恶性胸腔积液的实验室检查中C-反应蛋白和可溶性分子对于早期诊断具有较为重要的地位[14]。CEA 在大多数肿瘤中均会升高，尤其是上皮组织的肿瘤中，且以糖蛋白复合物形式存在，是一种广谱肿瘤相关抗原。CEA在健康人群血清中浓度非常低，当胸膜细胞出现癌变时，CEA会大量分泌且释放到胸液，但其分子量较大，很难进入血液循环，因此胸腔积液在早期会先于血清达到较高浓度，据相关文献报道，CEA对恶性胸腔积液鉴别率为90%，远高于单纯检测血清的56%。因而CEA对于检测胸腔积液良恶性质的诊断具有高度的敏感性[15-18]。

虽然上述指标在判断胸腔积液的性质上具有较高的应用价值，但最终确诊还是需要病理学或细胞学诊断。临床实验室检查只可作为早期判断及经验用药的依据，而且联合检查可明显提高鉴别诊断的准确度。

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（收稿日期：2015-01-19）

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