银杏达莫联合注射用小牛血去蛋白提取物治疗急性脑梗死的临床效果
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[摘要] 目的 探讨银杏达莫联合注射用小牛血去蛋白提取物治疗急性脑梗死的临床效果。 方法 选取2013年2月～2017年12月深圳市人民医院收治的急性脑梗死患者80例。采用随机数字表法将患者随机分为对照组40例和研究组40例，对照组给予注射用小牛血去蛋白提取物治疗，研究组在此基础上联合银杏达莫治疗，比较两组治疗后临床疗效，血清学指标：白介素-6（IL-6）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、內皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO），以及血液流变学指标，记录并比较两组患者治疗期间不良反应发生率。 结果 研究组临床总有效率显著高于对照组（P < 0.05）。两组患者治疗后IL-6、hs-CRP、TNF-α、ET-1均较本组治疗前降低，且研究组低于对照组（P < 0.05）;NO较本组治疗前升高，且研究组高于对照组（P < 0.05）。两组患者治疗后血浆黏度、全血黏度、血细胞比容以及红细胞聚集指数均较本组治疗前降低，且研究组低于对照组（P < 0.05）。两组患者治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 银杏达莫联合注射用小牛血去蛋白提取物治疗急性脑梗死效果确切，可维持患者血液流变学稳定，改善患者血清学指标，且不增加不良反应发生率，具有一定的临床应用价值。
[关键词] 银杏达莫;小牛血去蛋白提取物;急性脑梗死
[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2019）02（b）-0047-04
[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of Ginkgo bilobate extract combined with deproteinized calf blood extratives for injection in the treatment of acute cerebral infarction. Methods A total of 80 patients with acute cerebral infarction admitted to Shenzhen People′s Hospital from February 2013 to December 2017 were selected. Patients were divided into control group （40 cases） and study group （40 cases） by random number table method， and the control group was treated with deproteinized calf blood extratives for injection， while the study group was treated with Ginkgo bilobate extract on the basis of the control group treatment. The clinical efficacy of the two groups after treatment was compared. Serological indicators were compared between the two groups before and after treatment， including the serum levels of interleukin-6 （IL-6）， hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， endothelin-1 （ET-1）， nitric oxide （NO）， and hemorheological index. The incidence of adverse reactions during the treatment of the two groups was recorded and compared. Results The total effective rate of the study group was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）. After treatment， the levels of IL-6， hs-CRP， TNF-α and ET-1 in the two groups were lower than those before treatment， and those in the study group were lower than those in the control group （P < 0.05）; NO was higher than that before treatment， and that in the study group was higher than that in the control group （P < 0.05）. After treatment， the plasma viscosity， blood viscosity， hematocrit and erythrocyte aggregation index of the two groups were lower than those before treatment， and those in the study group were lower than those in the control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups during treatment （P > 0.05）. Conclusion Ginkgo bilobate extract combined with deproteinized calf blood extratives for injection is effective in the treatment of acute cerebral infarction. It can maintain the stability of hemorheological index， improve the serological indicator of the patients， and the therapy does not increase the incidence of adverse reactions. It has certain clinical application value.
[Key words] Ginkgo bilobate extract; Deproteinized calf blood extratives for injection; Acute cerebral infarction
急性脑梗死是由于局部脑组织血液循环障碍导致的脑组织缺血、缺氧以及坏死等一系列病理状态，是神经内科中常见的危急重症[1-2]。據相关报道[3]，急性脑梗死约占脑血管疾病的70%，具有发病率高、致残率高以及致死率高等特点，常发于中老年群体，且近年来其发病趋势呈现年轻化，对人类健康带来严重威胁。小牛血去蛋白提取物是指采用现代生物技术于出生约半年的小牛血中提取而成，临床常用于治疗各类脑血管疾病[4]。然而相关研究表明，急性脑梗死单纯使用小牛血去蛋白提取物治疗，起效较慢，需与其他药物联合治疗[5]。银杏达莫是一种中药制剂，具有抑制血小板聚集、抗过敏、抗自由基等作用[6]。现临床有关银杏达莫联合注射用小牛血去蛋白提取物治疗急性脑梗死的相关报道并不多见，鉴于此，本研究通过探讨上述联合治疗对急性脑梗死患者的影响，以期为临床治疗提供参考，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年2月～2017年12月深圳市人民医院收治的急性脑梗死患者80例。纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[7]中有关急性脑梗死的诊断标准;②经颅脑CT或MRI确诊;③首次发病，发病时间<24 h;④患者及家属均知情同意。排除标准：①合并心肝肾等脏器功能异常者;②既往有卒中史者;③合并感染性疾病、自身免疫性疾病者;④合并有恶性肿瘤者;⑤合并有出血或凝血功能障碍疾病者;⑥对本研究使用药物过敏者。采用随机数字表法将患者分为对照组（40例）和研究组（40例），两组一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），见表1。本研究已通过医院医学伦理委员会批准。
1.2 方法
所有患者入院后均予抗凝、吸氧、抗血小板聚集、控制血压、维持酸碱度平衡、改善微循环等常规治疗。在此基础上，对照组予注射用小牛血去蛋白提取物（黑龙江江世药业有限公司，批号：20130110，规格：200 mg）1.0 g治疗，溶于0.9%氯化钠溶液250 mL静脉滴注治疗，1次/d。研究组在对照组基础上联合银杏达莫（山西普德药业有限公司，批号：20130131，规格：5 mL）20 mL治疗，溶于0.9%氯化钠溶液250 mL静脉滴注治疗，1次/d。两组患者均治疗2周。
1.3 观察指标
治疗前后采集患者清晨空腹静脉血8 mL，分为两管，以离心半径12 cm、转速2800 r/min离心10 min，取上清液，置于-70℃冰箱中待测。其中一管采用酶联免疫吸附试验检测白介素-6（IL-6）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，试剂盒（南京建成生物科技有限公司，批号：20130115），采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测内皮素-1（ET-1）水平，试剂盒（深圳晶美生物科技有限公司，批号：20121129），采用硝酸还原酶法检测一氧化氮（NO）水平，试剂盒（博士德生物科技有限公司，批号：20121209）。严格遵守试剂盒说明书进行操作。另一管采用普利生LBY-N7500B型全自动血液流变仪检测所有患者血浆黏度、全血黏度、血细胞比容、红细胞聚集指数。记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。包括皮疹、头痛、腹泻、发热等。
1.4 疗效判定标准
痊愈：临床症状消失，NIHSS评分减少≥90%;显效：临床症状基本消失，NIHSS评分减少50%～<90%;有效：临床症状有所缓解，NIHSS评分减少25%～<50%;无效：临床症状无变化或者加重，NIHSS评分减少<25%[8]。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。
1.5 统计学方法
采用SPSS 19.0对所得数据进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
研究组治疗后临床总有效率显著高于对照组（P < 0.05）。见表2。
2.2 两组血清学指标比较
治疗前，两组患者IL-6、hs-CRP、TNF-α、ET-1以及NO比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组患者IL-6、hs-CRP、TNF-α、ET-1均较本组治疗前降低，且研究组低于对照组（P < 0.05）;NO较本组治疗前升高，且研究组高于对照组（P < 0.05）。见表3。
2.3 两组血液流变学比较
治疗前，两组患者血浆黏度、全血黏度、血细胞比容以及红细胞聚集指数比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组患者血浆黏度、全血黏度、血细胞比容以及红细胞聚集指数均较本组治疗前降低，且研究组低于对照组（P < 0.05）。见表4。
2.4 两组不良反应发生情况比较
两组治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表5。
3 讨论
急性脑梗死发生时，神经元因缺血、缺氧以及循环不畅导致能量衰竭，并引起机体酸中毒，继而产生大量氧自由基、兴奋性氨基酸，致使神经元细胞受损直至死亡，因此对患者神经功能造成严重损伤[9-10]。神经功能损伤可导致机体出现行动不便、意识障碍以及听觉、触觉、视觉等下降，给患者生活质量带来严重影响[11]。目前有关急性脑梗死的具体发病机制尚不十分明确，大多研究认为其与不稳定斑块脱落、兴奋性中毒、血液流变学异常、血栓局灶性积聚以及炎性应激有关[12-13]。其中血液流变学异常作为急性脑梗死的发病基础，通常而言，急性脑梗死患者的脑供血血管伴有不同程度的狭窄，致使血流受阻[14]。因此，尽早改善患者血流供应状态，恢复脑组织供血已成为临床治疗急性脑梗死的基本思路。
本研究结果显示，研究组治疗后临床总有效率显著高于对照组，提示注射用小牛血去蛋白提取物与银杏达莫联合治疗可进一步提高临床疗效。分析其原因，小牛血去蛋白提取物含有人体必需电解质、维生素以及有机物，其不含有蛋白质、致热源以及任何感染因子，主要作用成分为磷酸肌醇寡糖和小分子激活肽，其中小分子激活肽是神经元合成所必需物质，促进神经元在缺氧状态下进行修复和再生，而磷酸肌醇寡糖则通过特殊的磷酸肌醇寡糖载体进入细胞内，产生大量能量，进而纠正能量代谢障碍[15-16]。加之银杏达莫主要由银杏内酯、双嘧达莫、银杏总黄酮等组成，多种成分互相作用，发挥清除自由基、改善微循环、保护神经细胞、减少血小板聚集等功效，进一步提高临床疗效[17]。研究组患者治疗后IL-6、hs-CRP、TNF-α、ET-1均低于对照组，而研究组NO则高于对照组。IL-6、hs-CRP、TNF-α均是临床常见的用于反映机体炎症严重程度，上述炎性因子均在急性脑梗死的发生、发展过程中发挥重要作用，可对血管内膜造成直接损伤，增强血管内皮细胞与血管间黏附性[18]。而ET-1则具有强大收缩血管作用，机体血管内皮细胞受损越严重，其水平就越高[19]。NO则是舒血管因子，可抑制血小板激活和聚集，延缓血栓形成[20]。分析上述指标水平改善原因，主要是由于银杏达莫中的银杏内酯具有抑制炎性细胞聚集和趋化、清除氧自由基等作用，而银杏总黄酮则具有保护血管内皮细胞的功效[21]，进一步改善上述指标水平。两组患者治疗后血液流变学指标均有所改善，且研究组改善效果更佳。这主要是由于银杏达莫中的银杏内酯含有高度专属性的抗血小板活化因子受体阻断剂，可抑制抗血小板活化因子的活性，进而降低血黏度，抑制血小板活化聚集，且双嘧达莫亦具有明显的抗血栓作用，上述成分发挥协同作用，共同提高微循环灌注，改善机体脑组织供血[22-23]。两组患者治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示上述联合治疗不会增加不良反应发生率，安全性较高。
综上，银杏达莫联合注射用小牛血去蛋白提取物治疗急性脑梗死，可显著提升临床疗效，同时维持患者血液流变学稳定，改善患者血清学指标，且不增加不良反应发生率，临床应用价值较高。
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（收稿日期：2018-08-10 本文编辑：金 虹）