萘替芬酮康唑联合他扎罗汀封包治疗角化过度型足癣临床观察

计划者；②有严重心、肝、肾、血液系统疾病患者；③对已知药物过敏者；④系统使用抗真菌药物，停药不足1个月；⑤外用抗真菌药物，停药不足1个月。

1.3 治疗方法

观察组：患者晚间热水浸泡足部擦干后，将萘替芬酮康唑乳膏（商品名：必亮，重庆华邦制药有限公司，国药准字H20051949）和他扎罗汀乳膏（商品名：乐为，重庆华邦制药有限公司，国药准字H20040124）均匀涂于患处，用适当大小保鲜膜封包，2 h后取下保鲜膜。晨起将前述两种乳膏均匀涂于患处，揉擦至药物吸收。外用乳膏治疗2次/d。对照组：外涂萘替芬酮康唑乳膏，2次/d。两组疗程均为4周，4周后对临床疗效及真菌学疗效进行评价。

1.4 评价标准

按0～4级评分法对角化型足癣进行严重程度评分[4]，见表1。

疗效判定[4，5]：疗效指数（%）=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。治愈：皮损均消退，无自觉症状，真菌镜检及培养均为阴性。显效：皮损消退≥70%，自觉症状基本消失，真菌镜检及培养均为阴性。好转：30%≤皮损消退<70%，自觉症状明显减轻，真菌镜检及培养阴性或阳性。无效：皮损消退<30%，自觉症状略好转，真菌镜检及培养为阳性。总有效率（%）=（治愈例数+显效例数）/总例数×100%。记录治疗过程中出现的药物不良反应。

1.5 统计学处理

应用SPSS21.0统计学软件进行分析，计量资料采用t检验，计数资料进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组症状体征评分及临床疗效比较

观察组与对照组分别于用药前和用药4周后对症状体征进行评分。治疗前两组症状体征评分采用t检验，差异无统计学意义（t=1.145，P=0.256>0.05）。观察组治疗前后评分进行t检验，差异有统计学意义（t=17.287，P=0.000<0.05）。对照组治疗前后评分进行t检验，差异有统计学意义（t=8.371，P=0.000<0.05）。治疗4周后，观察组评分下降并明显低于对照组，进行t检验，差异有统计学意义（t=-13.217，P=0.000<0.05）。见表2。

治疗4周后，观察组总有效率为87.8%，对照组总有效率为68.3%，差异具有统计学意义（χ2=4.556，P=0.033<0.05）。见表3。

2.2 两组真菌清除率比较

患者治疗结束1个月后复诊时，行真菌学检查。观察组真菌清除率97.6%，对照组真菌清除率80.5%，差异具有统计学意义（χ2=6.116，P=0.013<0.05）。见表4。

2.3 不良反应

观察组41例患者中有1例（2.4%）于用药1周内局部出现轻度刺激症状，表现为红斑和烧灼感，但可以耐受，不影响治疗，未行处理，治疗过程中前述症状逐渐自行消退，继续用药类似不良反应未再出现。对照组41例患者中均未出现药物不良反应。

3讨论

足癣是真菌感染性疾病中的常见病和多发病，具有高发病率、高复发率等特点[6]。因真菌易生长于温暖而潮湿的环境，所以足癣夏季高发，以我国南方为多发地区。根据足癣致病性真菌的种类、患者卫生习惯和体质不同，其临床表现也各有差别，最常见的五种病型为角化过度型、丘疹鳞屑型、水疱型、趾间糜烂型、体癣型。足癣致病菌主要是红色毛癣菌和须癣毛癣菌，其他致病菌还包括絮状表皮癣菌、玫瑰色毛癣菌等[2]。其中红色毛癣菌因抵抗力较强，故杀灭困难[7]。角化过度型足癣由于患处皮肤角化增厚，常用外用的抗真菌药物渗透吸收差，从而使药物起效较慢，疗程延长，故治疗棘手。

本文为了解决一般外用抗真菌药物渗透吸收难的问题，在临床治疗时一方面选择维甲酸类外用药物将增厚的角质层变薄，另一方面利用封包治疗的方法促进药物的吸收。他扎罗汀为第三代维A酸类药物，可调节表皮的分化、增殖，可对角质形成细胞的异常分化促使其正常化，降低角质形成细胞的过度增生，降低炎症标志物的过度表达，促使皮肤逐渐恢复正常。临床上他扎罗汀多用于银屑病、痤疮、鱼鳞病、苔藓类及角化异常性皮肤病的治疗。已多有报道应用于结节性痒疹[8]、慢性肥厚性湿疹[9]、原发性皮肤淀粉样变[10]、肥厚性神经性皮炎[11]等肥厚增生型皮肤病。也有报道应用维A酸类药物联合抗真菌药物治疗真菌感染性疾病。宋东燕[5]报道小剂量的维胺酯联合氟康唑口服治疗角化型足癣取得较好临床疗效。史天威等[12]应用阿达帕林凝胶联合萘替芬酮康唑乳膏治疗花斑糠疹取得较好临床疗效。麦丽霞等[13]报道维A酸乳膏联合中药外洗治疗角化过度型足癣同样获得较好临床疗效。尚无他扎罗汀与抗真菌药物联合外用治疗角化过度型足癣的报道。封包治疗的方法，由于封包可使药物与皮肤表面密切接触，又可使表皮浸软，增加皮肤的水合作用，从而促进药物的吸收以利于增强疗效。闫锐等[14]报道了特比萘芬乳膏封包治疗角化型足癣的疗效明显优于特比萘芬乳膏单纯外涂。

目前萘替芬酮康唑乳膏是广泛应用于治疗手足癣、体股癣、花斑糠疹、皮肤念珠菌病等浅部真菌感染性疾病的临床用药[15]。该乳膏是复方制剂，成分为1%盐酸萘替芬、0.25%酮康唑。盐酸萘替芬为丙烯胺类抗真菌药，酮康唑为咪唑类抗真菌药，二者抑制真菌细胞膜的麦角固醇合成途径不同，前者作用靶位是角鲨烯环氧化酶，后者作用靶位是羊毛类固醇的C-14去甲基化酶，两者均通过抑制麦角固醇的合成，从而破坏真菌细胞膜的结构，抑制真菌细胞的生长，故可起到抗真菌的协同作用[14]。盐酸萘替芬对皮肤癣菌呈较强的杀菌作用，对酵母菌呈抑菌作用。酮康唑对皮肤癣菌、酵母菌均呈杀菌、抑菌作用。

本文采用萘替芬酮康唑乳膏联合他扎罗汀乳膏封包的方法治疗角化过度型足癣4周，观察组于治疗4周后症状体征评分明显低于对照组，总有效率达87.8%，真菌清除率达97.6%，均明显高于对照组，不良反应少，症状较轻，且为一过性，不影响治疗，为治疗角化过度型足癣提供了可选择的方法。

[参考文献]

[1] 龙恒. 足癣酊治疗足癣疗效观察[J]. 中国麻风皮肤病杂志，2013，29（1）：76.

[2] 赵辨. 中国临床皮肤病学·上[M]. 第4版. 南京：江苏科学技术出版社，2010：555-556.

[3] 符美华，李岷，李若瑜，等. 不同疗程1%卢立康唑乳膏治疗足癣的多中心、随机双盲对照研究[J]. 中华皮肤科杂志，2014，47（7）：453-456.

[4] 周家梅，陈砚香. 祛癣止痒洗液联合硝酸咪康唑乳膏治疗角化型足癣疗效观察[J]. 中国真菌学杂志，2015，10（3）：168-170.

[5] 宋东燕. 小剂量维胺酯联合氟康唑治疗角化型足癣疗效观察[J]. 中国真菌学杂志，2014，9（1）：39-40.

[6] 王爱平，高露娟，席丽艳，等. 足癣患者治疗现状调查[J]. 中国真菌学杂志，2014，9（6）：335-338.

[7] 李小英. 盐酸特比萘芬乳膏的两种外用方法治疗手足癣疗效观察[J]. 中国皮肤性病学杂志，2013，27（6）：645-646.

[8] 黄早发，王冰. 自拟除湿散结汤联合他扎罗汀凝胶及窄谱中波紫外线治疗泛发性结节性痒疹[J]. 中医临床研究，2014，6（13）：113-114.

[9] 蓝善辉，叶进，赵志炼. 地奈德乳膏联合他扎罗汀凝胶治疗慢性湿疹临床观察[J]. 浙江中西医结合杂志，2013， 23（9）：763，765.

[10] 陈嵘林，陈蕾，林映萍，等. 射频联合中药内服及他扎罗汀外用治疗原发性皮肤淀粉样变疗效观察[J]. 中国中西医结合皮肤性病学杂志，2010，9（3）：158-160.

[11] 蔡文科. 他扎罗汀凝胶联合卤米松乳膏治疗局限性肥厚性神经性皮炎[J]. 中国中西医结合皮肤性病学杂志，2010，9（6）：360.

[12] 史天威，任晓坤，张江安，等. 萘替芬酮康唑乳膏联合阿达帕林凝胶治疗花斑糠疹65例临床观察[J]. 中国皮肤性病学杂志，2014，28（7）：761-763.

[13] 麦丽霞，杨广智，杨广惠. 中药外洗联合维A酸乳膏外用治疗角化过度型足癣的疗效观察[J]. 中国医学创新，2012，9（21）：14-15.

[14] 闫锐，徐爱国，黄晨，等. 盐酸特比萘芬乳膏治疗角化型足癣疗效观察[J]. 中国真菌学杂志，2014，9（6）：352-354.

[15] 孔健峰. 特比萘芬与萘替芬酮康唑联合治疗外耳道真菌病的疗效分析[J]. 齐齐哈尔医学院学报，2013，34（5）：700-701.

（收稿日期：2016-02-25）

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