克拉霉素转换治疗呼吸道肺炎支原体感染的临床观察
[摘要] 目的：观察克拉霉素转换治疗呼吸道肺炎支原体感染的临床疗效。方法：选取我院门诊、住院患儿中诊断呼吸道肺炎支原体感染者80例为研究对象，随机分为治疗组40例和对照组40例，两组开始均用头孢呋辛钠配合阿奇霉素3～5 d静脉输液，然后治疗组转为克拉霉素口服治疗，对照组转为阿奇霉素口服治疗。结果：克拉霉素转换治疗组和阿奇霉素序贯治疗组疗效一致，但序贯治疗组阿奇霉素胃肠反应大，副作用多，易形成耐药性，患儿及家属难以接受。结论：克拉霉素转换治疗应作为目前治疗呼吸道肺炎支原体感染的有效方法，值得推广。
[关键词] 克拉霉素；阿奇霉素；转换治疗；肺炎支原体；呼吸道感染
[中图分类号]R518.9 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2009）06（c）-072-02
The clinical observation about Clarithromycin conversion treatment of respiratory tract mycoplasma pneumoniae infection
LI Shiyan
(Humen Hospital of Dongguan City, Guangdong Province, Dongguan 523900, China)
[Abstract] Objective: To observe the clinical efficacy of Clarithromycin conversion treatment of respiratory tract mycoplasma pneumoniae infection． Methods: We selected our hospital out-patient and hospitalization in children with respiratory tract mycoplasma pneumoniae infection in diagnosis，and randomly divided into treatment group and control group，both groups started with Azithromycin Cefuroxime intravenous infusion 3-5 days，and then the treatment group to Clarithromycin oral treatment，the control group to oral treatment with Azithromycin． Results: The efficacy of the two groups was agreed，however, the control group Azithromycin major gastrointestinal reactions，more side effects，easy to form resistance，patients and their families could not accept． Conclusion: Clarithromycin conversion therapy should be used as the current treatment of respiratory tract mycoplasma pneumoniae infection in an effective way，it is worth promoting．
[Key words] Clarithromycin；Azithromycin；Conversion therapy；Mycoplasma pneumoniae；Respiratory tract infections
肺炎支原体（mycoplasma pneumoniae，MP）是呼吸系统感染的一种常见病原体，常年均可发病，尤其以秋冬季节为感染的高峰季节，以发热、顽固性咳嗽、肺部体征与剧咳及发热等临床表现不一致、肺外表现常见为临床特征。近年来，肺炎支原体感染有逐年增加趋势，且可累及多个系统，其治疗方案也越来越受到医生的重视。我院对80例呼吸道支原体感染患者分别用阿奇霉素序贯治疗和克拉霉素转换治疗，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2007年3月～2008年2月在我院门诊、住院确诊肺炎支原体呼吸道感染患儿80例，已排除有肝脏疾病或肝功能异常，对大环内酯类药物过敏以及需联合使用其他抗生素者，其中，52例是以发热为首发症状来诊，23例以咳嗽为首发症状来诊，多为阵发性干咳，可伴心肌酶升高、心电图ST-T改变、镜下血尿、尿蛋白、C反应蛋白（CRP）升高、红细胞沉降率（ESR）加快、转氨酶升高，X线片可见片状阴影肺炎改变、肺门阴影增浓、双肺纹理增粗模糊等。采用随机分组方法，将患儿分为两组各40例。治疗组即克拉霉素转换治疗组：男18例，女22例；年龄2～8岁。对照组即阿奇霉素序贯治疗组：男21例，女19例；年龄2～8岁。治疗组治疗前体温（38.5±0.8）℃ ，对照组（38.4±0.7）℃。两组患者在年龄、性别、病程及严重度方面差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 诊断标准
参考陈灏珠[1]主编的高等医药院校教材《内科学》第4版及临床总结诊断标准如下：①有呼吸道症状，以咳嗽为主，阵发性刺刺激性咳嗽为突出症状，伴或不伴有发热、无痰或仅有少许黏痰、咽痛、纳差、乏力、肌痛等症状。②肺部听诊体征少，全身症状比胸部体征明显。③胸部X线显示肺部多种形态的浸润影，如点状、片状、扇状、云絮状等，呈节段性分布的间质性肺炎或支气管肺炎表现，以肺下野多见。④ 周围血白细胞总数正常或稍增多，以中性粒细胞为主，血嗜酸粒细胞正常。⑤血清冷凝集试验滴度≥1:64（排除以往MP感染）或间接血凝试验型定MP-IgM阳性或MP-PCR检测阳性。具备上述1～4条中的2条和第5条者诊断为小儿呼吸道支原体感染[2]。
1.3 治疗方法
两组均采用头孢呋辛钠（广州白云石制药总厂，国药准字H20064976，规格为1.25 g/支）100 mg /（kg·d）加入0.9%氯化钠注射液50～100 ml中静滴，每日1～2次，阿奇霉素（湖北午时药业股份有限公司生产，国药准字H20066929，规格为0.1 g/支）10 mg /（kg·d），加入5%葡萄糖溶液中静滴(1 ml∶1 mg)，每日1次，滴注时间均不小于1 h，3～5 d为1个疗程。随后，治疗组改口服克拉霉素（广州贝氏药业有限公司生产，国药准字H20051661，规格为0.25 g/粒）7.5 mg/（kg·d），对照组改口服阿奇霉素干混悬剂（希舒美，大连辉瑞制药有限公司，国药准字H10960112）10 mg /（kg·d），每日1次，共3 d。
1.4 疗效评定
临床疗效按中华人共和国卫生部颁发的《抗菌药物临床研究指导原则》分痊愈、显效、好转、无效四级评定，痊愈与显效合计为有效，据此计算有效率。
痊愈：症状、体征均正常，实验室检查在治疗2周内血象、血沉均恢复正常，胸片实变影消失。显效：病情基本缓解，但症状、体征辅助检查中有1项未完全恢复正常，咳嗽症状明显减轻，活动后或晨起时有咳嗽。好转：病情好转，但症状、体征辅助检查均未完全恢复正常，咳嗽频率及程度减轻。无效：病情无好转，症状、体征辅助检查均未恢复正常，或出现严重的不良反应，需停换药[3]。
1.5 统计学方法
计量资料采用t检验分析，计数资料采用χ2检验分析。
2 结果
2.1 治疗有效率
克拉霉素转换治疗组的治愈率及有效率均明显高于阿奇霉素序贯治疗组，两组有非常显著性差异（P＜0.01）。见表1。
表1两组疗效比较[n（%）]
2.2 不良反应
克拉霉素转换治疗组不良反应明显少于阿奇霉素序贯治疗组。两组不良反应主要为胃肠道反应，阿奇霉素序贯治疗组主要表现为腹痛、恶心、呕吐及腹泻等症状，文献报道多有耐药性，治疗3 d停4 d，这样病情就会加重。克拉霉素转换治疗组不良反应较少，且少有耐药性。
3 讨论
MP是引起呼吸道感染的常见病原微生物，主要通过呼吸道飞沫传播，以冬季发病居多，MP感染临床表现多种多样，可以肺外表现为首发症状，起病隐匿，病程长，尤其小儿临床表现与一般细菌或病毒感染引起的肺炎相似，易致误诊、漏诊[4]。MP除可引起原发性非典型肺炎外常可引起上呼吸道感染、气管炎、支气管炎、淋巴结炎等，也可引起肺大疱、肺脓肿等，而且可引起许多肺外并发症，常累及心、肝、肾、中枢神经、皮肤、血液等[5]。
对于MP感染的肺外表现机制研究，多认为主要受免疫因素影响。肺炎支原体抗原与人体心、肺、肝、脑、肾等多种组织存在部分共同抗原，因此MP感染后可产生相应组织的自身抗体，并形成免疫复合物，引起靶器官病变，从而出现肺炎支原体感染的肺外表现[6]。
目前MP感染的治疗首选抗生素，主要有大环内酯类、四环素类、氨基糖苷类及喹诺酮类。四环素类易使牙齿出现黄染，釉质发育不全，易并发龋齿，更可抑制婴儿骨骼生长而不易在儿科应用。氨基糖苷类对听神经的损害，更不易在小婴儿中应用。喹诺酮类对未成年骨骼的影响而不能作为支原体感染的一线用药。因此，大环内酯类药物是支原体感染治疗的首选药物[7]。
克拉霉素是一种新型的大环内酯类抗生素，具有较广的抗菌谱，与细菌细胞核糖体50 S亚基结合，通过抑制细菌蛋白质的合成而起抑菌和杀菌作用，而且该品在体内的主要代谢物14（R）—羟克拉霉素也具有抗菌活性，与母体药呈现相加或协同的抗菌活性[8]，另外克拉霉素对酸的稳定性大大增强，在免疫细胞内的浓度高于细胞外20～30倍，而且还可主动地刺激单核巨噬细胞，增强其杀菌活性，这对于控制免疫功能低下患儿发生的医院感染有特别重要的意义[9]。
本研究结果表明：克拉霉素转换治疗呼吸道肺炎支原体感染，其治愈率较阿奇霉素序贯治疗组有明显差异。克拉霉素对临床小儿呼吸道支原体感染较之阿奇霉素疗效确切，口服后组织浓度高，血浆中半衰期长，副作用小，克拉霉素可以连服12 d，缩短疗程。相比之下，阿奇霉素序贯疗法时间太长，而且克拉霉素降低胃肠道的不良反应，无论疗效和安全性均明显优于阿奇霉素，值得临床推广。
[参考文献]
[1]陈灏珠.内科学[M].北京:人民卫生出版社,1997:65-66．
[2]李德怀.红霉素与克拉霉素治疗肺炎支原体肺炎的临床观察[J].河南医药信息,2001,9(8):8-9．
[3]姚宗良.阿奇霉素治疗呼吸道支原体感染的疗效观察[J].中华医院感染学杂志,2005,15(9):1060．
[4]罗英,刘英莲.147例小儿呼吸道肺炎支原体感染的临床特征分析[J].中华临床医学研究杂志,2008,14(6):778．
[5]林美玲,陈美莲,陈忠城.小儿呼吸道肺炎支原体感染流行病学分析[J].实用医技杂志,2006,13(16):2901-2902．
[6]尉展霞,荆志茵,王长江.小儿呼吸道肺炎支原体感染发病趋势及临床分析[J].中华临床医学研究杂志,2007,13(20):2930-2931．
[7]牛颖.153例呼吸道支原体感染的临床体会[J].中国社区医师,2006,6(9):39．
[8]Hardy DJ． Enhance merit of the invitro and invivo activities of clarlthromycin against hae mopilns influenza by 14-hydroxy-clarithromycin its major metabolite in humans[J]．Antimicrob Agents Chemother,1990,7:1407．
[9]于晓凌.克拉霉素治疗小儿呼吸道支原体感染临床观察[J].锦州医学院学报,2005,26(6):63-64．
（收稿日期：2009-02-17）