细针穿刺BRAF单基因检测在甲状腺微小乳头状癌中的诊断价值

检查，FNAC联合BRAF基因突变在两组结节中的敏感度、特异度等指标均较高，差异有统计学意义（P<0.05）;在<1 cm结节组中，BRAF突变检测的敏感度、特异度及准确度均高于FNAC，差异有统计学意义（P<0.05）;而在≥1 cm结节组中，BRAF突变的敏感度、特异度及准确度均低于FNAC，差异有统计学意义（P<0.05），结果见表2、表3。

3  讨论

2014年世界卫生组织公布的数据中显示，甲状腺癌的新发病例中有50%以上是微小乳头状癌。超声引导下细针穿刺细胞学检查被认为是目前鉴别甲状腺良、恶性结节最准确的方法。小于1 cm的甲状腺结节进行细针穿刺时，结节内提插路径较短，针尖反复进出结节，同时由于“部分容积效应”，导致有效取材量不足。Moon等[3]研究了1 440个微小结节的FNAC结果，发现结节直径每减少1 mm，标本不满意率持续升高。该研究中，FNAC在<1 cm的结节里的准确度为89.1%，而在≥1 cm结节里的准确度为94.3%，显示出FNAC在甲状腺微小结节诊断中有一定的局限性。而细针穿刺标本中，约有7.5%的细针穿刺细胞学诊断为不典型细胞[4]。这部分病例可能造成外科医师的困惑，激进的诊断性手术可能会造成手术并发症及甲状腺缺失引起的甲状腺激素终身替代;保守的观察也许会导致恶性肿瘤的进展及远处转移。

BRAF基因作为RAF-MEK-ERK信号转导通路中的重要成员，在肿瘤细胞增殖、分化和凋亡等方面发挥重要作用。BRAF V600E基因突变在甲状腺乳头状癌中的检出率为66.2%～72.2%，与经典型和预后差直接相关[5-6]。该研究病例中有84.8%的甲状腺乳头状癌中存在BRAF突变，较以往报道较高，可能原因为该研究使用ARMS法进行BRAF基因突变检测，敏感性相对传统Sanger测序法高[7]。而该次首次提出，在<1 cm结节内，单基因BRAF突变检测有92.1%的准确度，强于FNAC的89.1%。原因在于基因检测的个人经验因素少，诊断特异性强，相比FNAC更能够提供给外科医师确凿的诊断结果。总共有23例患者（7.2%）细胞学为阴性，但因为BRAF检测为阳性，行手术治疗证实为甲状腺乳头状癌。但必须注意到，有极少数病例在良性甲状腺肿瘤中检测出BRAF突变 [8]。该研究亦有1例患者术前穿刺BRAF检测出突变，术后病理证实为结节性甲状腺肿，考虑为癌前病变可能。根据该中心的经验，在<1 cm的微小結节进行细针穿刺活检时，建议同时联合检测BRAF突变，避免患者因细胞诊断不明确而进行二次穿刺，增加诊疗时间及患者心理负担。

综上所述，单基因检测BRAF突变在<1 cm结节里体现出强于FNAC的诊断价值，可作为甲状腺微小乳头状癌的诊断可靠的分子标志物。

[参考文献]

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[5]  赵荧，王鴻雁，王春宝，等.BRAF V600E突变与甲状腺乳头状癌临床病理相关性研究[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2018，32（19）：1472-1476.

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[7]  段秀梅，腾永亮，佟玲玲，等.直接测序法与ARMS法检测甲状腺乳头状微小癌组织中BRAF基因突变的比较[J].中国免疫学杂志，2014，30（11）：1514-1516，1522.

[8]  俞星，王勇，谢秋萍，等.细针穿刺标本BRAF V600E基因突变预测甲状腺乳头状癌的准确信度研究[J].中华外科杂志，2019，57（4）： 305-308.

（收稿日期：2019-09-04）

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